二苯基酸在生化方面的应用

背景及概述^[1][2]

二苯基酸中文别名2-氨基乙基二苯硼酸酯(2-Aminoethoxydiphenyl borate，2-APB)。2-APB是一种新型膜通透性的三磷酸肌醇(IP3)受体钙抗剂，从而抑制钙库诱导的钙库调控性通道(SOC)活化，抑制其介导的钙离子内流，IC50为42μM，但不影响IP3与其受体结合，其抑制钙离子释放的作用可随着2-APB浓度增加(>90μM)而相应增强。2-APB抑制大鼠血管平滑肌细胞在血清刺激下发生表型转换与增殖，是潜在的抗血管增殖的药物，防止与逆转血管平滑肌表型转换与增值中有非常重要的作用。2-APB调控TRP离子通道，阻断 TRPC1，TRPC3，TRPC5，TRPC6，TRPV6，TRPM3，TRPM7，TRPM8和TRPP2，其中2-APB体内干预可下调TRPM7表达，抑制其相关的心肌肥厚的进展；在缺乏其它刺激因素时，2-APB可以刺激 TRPV1，TRPV2和TRPV3；2-APB选择性且特异性地阻断某些缝隙连接通道亚型。与已有的药物涂层支架相比较，2-APB可以直接抑制血管平滑肌增殖与平滑肌表型转换。

结构

应用^[1-3]

二苯基酸（2-APB）是一种化学物质，其作用是抑制IP3受体和TRP通道（尽管它在较高浓度下激活TRPV1，TRPV2和TRPV3），抑制IP3诱导的Ca2+释放。内质网是在真核生物体内，具有高度敏感性的且功能繁多的细胞器，正常情况下，内质网能够发挥正常生理功能来维持细胞内环境的稳定，然而，一旦机体受到缺氧等理化因素影响时，就会引起细胞内的稳态失衡，诱发内质网应激(ERS)，ERS是发生应激时机体产生的一种自我保护的机制，如果过度应激则有可能导致细胞产生凋亡现象。

内质网应激在哺乳动物细胞中，主要包含IP3R和RyR两种钙通道蛋白，胞内钙离子的释放，主要依靠钙通道蛋白IP3R和RyR的有效调控。2-APB作为IP3R抑制剂，可调节IP3R钙通道的钙释放，抑制或激活钙离子的信号转导，影响钙池的钙离子流动。在研究中，它被用于操纵钙离子（Ca2 +）的细胞内释放并改变TRP通道活性，尽管其缺乏特定效应使其在某些情况下不太理想。此外，有证据表明2-APB直接作用于抑制由connexin26或connexin32构成的间隙连接。越来越多的证据表明，2-APB是储存操作钙通道（SOC）功能的强有力的改良剂，低浓度的2-APB可以增强SOC，而高浓度诱导瞬时增加，然后完全抑制。

此外，2-APB还用于血管内涂层支架。心脏支架又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，心脏支架经历了金属支架、镀膜支架、可溶性支架的研制历程，主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。植入心脏支架改善冠心病引起的心肌供血不足，心脏动脉阻塞的新技术，手术治疗只需局部麻醉下，穿刺血管，使导管在血管中前行，到达冠状动脉开口处，用特殊的传送系统将支架输送到需要安放的部位，放置、撤出导管，结束手术。

提供一种含2-氨基乙酯二苯基硼酸的血管内药物涂层支架，以提供一种抑制血管平滑肌增殖的药物涂层支架，包括支架本体和涂层，涂层包覆于支架本体表面，涂层包括支架本体上的至少一层2-氨基乙酯二苯基硼酸 层和包覆于涂层最外层的高分子多聚物层。高分子多聚物层为至少一层壳聚糖层、明胶层或肝素层。当2-氨基乙酯二苯基硼酸的层数大于1时，可在两两含2-氨基乙酯二苯基硼酸层间设插设层，插设层包括壳聚糖层和肝素层涂层。所述2-氨基乙酯二苯基硼酸的层数为10-12层，优选11层。所述涂层还包括包覆于所述支架体表面与所述2-氨基乙酯二苯基硼酸层之间的聚合物底层，所属聚合物底层为至少一层壳聚糖层或者肝素层。支架本体为钛合金、钛支架或不锈钢支架。上述血管内涂层中插设至少一层含2-氨基乙酯二苯基硼酸层，使得该支架能选择性抑制血管内平滑肌细胞增殖。同时包覆于2-氨基乙酯二苯基硼酸层上的高分子多聚物能对该药物起到缓释的作用，延长支架在人体内的释放药物的作用时间。

另外，二苯基酸还可以用于制备一种耐用的内墙漆，该内墙漆由以下重量份数的原料制成：纳米氧化钛1.5-3.7份、钛白粉5-10份、白乳胶20-30份、DL-1，4-二硫苏糖醇6-10份、去离子水15-20份、月桂醛2.5-6.3份、仲辛基酚聚氧乙烯醚2.5-3.6份、甲基丙烯酸甲酯2.5-3.7份和二苯基硼酸-2-氨基乙酯3.5-4.2份。与现有的乳胶漆相比，在配方设计中，除选择低VOC、低气味的乳胶外，主要发明是从植物油中提取馏的月桂醛分作为成膜助剂，避免了常规成膜助剂带来的对人体有害的有机挥发份，可真正达到健康环保、对人体无害。该发明适用于医院、学校、写字楼、商场、酒店等公共场所装潢，特别是人员设备无法撤离的场所的装饰装修。

主要参考资料

[1[ CN201620641544.0 含2?氨基乙酯二苯基硼酸层的血管内涂层支架

[2] CN201511029816.8一种耐用的内墙漆及其制备方法

[3] CN201710695313.7 内质网Ca2+阻断剂在制备治疗脑神经砷中毒的药物中的应用