Recombinant Rat Eotaxin/CCL11

背景^[1][2]

重组大鼠嗜酸性粒细胞趋化因子（Recombinant Rat Eotaxin/CCL11）是在大肠杆菌中构建表达的一种嗜酸性粒细胞趋化蛋白。趋化因子配体11(CCL11)是一个小细胞因子属于CC趋化因子家族,也被称为eotaxin。在人中由编码CCL11基因，位于17号染色体上。CCL11选择性新兵嗜酸性粒细胞诱导趋化作用,主要由正常呼吸道上皮细胞产生，其受体CCR3，主要表达于BOS、TH2细胞及嗜碱性粒细胞，是参与过敏反应的主要趋化因子。

成熟的eotaxin分子含有72个氨基酸残基，氨基酸序列为;HPGSIPT SCCFTMTSKK IPNTLLKSYK RITNNRCTLK AIVFKTKLGK EICADPKKKW VQDATKHLDQ KLQTPKP，N端有两个特征性的、并列的丝氨酸残基，与其受体CCR3结合时其灵活定向作用，是eotaxin对EOS表面CCR3受体具有高度选择性的结构基础。CCL11的作用是通过与g蛋白相关的趋化因子受体结合而介导的。CCL11的趋化因子受体配体包括CCR2、CCR3和CCR5。CCL11也被称为ECCL11也是Eot的一种，在生物体内显示出强大的 Eos化学趋化作用。

应用及原理^[3]

重组大鼠嗜酸性粒细胞趋化因子（Recombinant Rat Eotaxin/CCL11）用研究治疗变应性鼻炎-Eotaxin的大鼠模型构建及研究。变应性鼻炎为Ⅰ型变态反应，表现为特异性个体接触变应原后，完成机体的致敏状态，当机体再次接触变应原后，抗原与致敏细胞igE结合，刺激肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放包括趋化因子eotaxin在内的一系列炎性介质，这些趋化因子随之与特异性受体CCR3结合，然后通过一系列信号传递使细胞产生相应效应。

在变态反应性疾病中 ,趋化因子对于白细胞的聚集和激活起着重要的作用 ,其中 Eot是迄今为止发现 的唯一对 Eos呈特异性趋化作用的因子 ,也是一种对 Eos趋化 作用最强的细胞因子。Eot 作为一种 CC趋化因子 ,其基因位于 人第 17条染色体上 ,它对 Eos 有特异性的趋化作用和激活作用。 Eot除了使 Eos 募集到炎症部位外 ,还能通过 G-配体 ( CCCKR3)的活化发挥作用 ,激活 Eos、碱性粒细胞、 TH2细胞。

另外 , Eot不仅吸引 Eos至炎症部位 ,也促进活性氧释放 ,造成 组织损伤 ,与变态反应性炎症有着密切的关系。过敏性鼻炎和 支气管哮喘患者的气道局部 Eot合成增加 ,导致大量 Eos移行 至炎症部位。嗜酸性粒细胞趋化因子 ( Eotaxin, Eot)在选择性地诱导 Eos在气道粘膜的粘附、募集和脱 颗粒的过程中起着重要的作用 。

气道炎症部位的 Eos增多在 很大程度上是由趋化因子来调控的 ,对 Eotax ins 的表达调控 及其与其他炎症因子之间的关系的深入研究有助于揭示呼吸道变态反应性疾病的发病机理。Ⅰ型变态反应过程无补体参与，在一般情况下不破坏细胞，其致病作用主要是通过上述各生物活性物质 引起。

本型反应有局部性和全身性两类；：局部性反应常表现为局部组织水肿、嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增加或支气管平滑肌痉挛等变化，如皮肤荨麻疹（食物 过敏），过敏性鼻炎（枯草热）及哮喘等。而全身性过敏反应如抗血清、药物（如青霉素）的过敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸检时，可见喉头水肿，两肺 出血水肿，有时伴急性肺气肿及右心扩张，血不凝固，其余内脏除淤血外，通常无特征性形态变化。

参考文献

[1] HEIM ANAS, ABONYBO, DARING-REED SF, et al. Cytokine-stimulated human lung alveol ar epith elial cells release eotaxin-2( C CL24) and eotaxin-3 ( CCL26) [ J]. JIn terferon Cytokin eRes, 2005, 25( 2): 82-91.

[2] KITAU RAM , SUZUKIN, IMAIT, et al. Molecularcloning of a novel hunan CC chemokin e ( eotaxin-3) that is a functional ligand of CC chemodine recept or 3[ J]. J Biol Chem, 1999, 274( 39): 27975-27980.

[3]18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜纤毛超微结构的影响[J]. 江英,席克虎,陈小婉,桂岩,王有虎,张福宏,刘翔毅,马毅,董明,杨贵军,张小兵.  第二军医大学学报. 2015(01)