3-溴-5-氯吡啶的应用

背景及概述^[1]

3-溴-5-氯吡啶CAS号73583-39-8，化学式C₅H₃BrClN。分子量192.44100。密度1.736g/cm3，熔点80-82°C，沸点194.7ºC at 760 mmHg，闪点71.5ºC，折射率1.581。3-溴-5-氯吡啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入3-溴-5-氯吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1]

3-溴-5-氯吡啶可用作医药化工合成中间体，如合成3-氯吡啶衍生物，以2，3-二氯吡啶、3-溴-5-氯吡啶和2，5-二氯吡啶为起始原料，通过亲核取代反应、Suzuki偶联反应和Buchwald—Hartwig胺化反应这三种方法，合成了14种3-氯吡啶衍生物，产品结构均经1H NMR和GC-MS的鉴定。

具体如3-氯-5-环丙基吡啶的合成：向250 mL三口圆底烧瓶中加入5-O g(26-0 mm01)3-溴-5-氯吡啶和25.0 g(118.3 mmol)磷酸钾，然后加入120 mL甲苯和6 mL水，超声波处理10分钟后，加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸钯、294.6 mg(1.1 mmol)二苯基膦和1.5 g(16.9 mmol)环丙基硼酸，在氮气氛围内加热至100 oC，反应两个小时后，继续加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸钯、316.0 mg(1.1 mmol)环己基膦和1-5 g(16.9 mmol)环丙基硼酸，反应两个小时后，再继续加入126.0 mg(0.6 mmol)醋酸钯、294.6 mg(1-1 mmol)三苯基膦和1.5 g(16-9 mmol)环丙基硼酸，搅拌两个小时后，温度降至室温，继续反应16个小时。

反应结束后，加入乙酸乙酯和水，然后过滤，滤液中的有机相分离出来。水相用乙酸乙酯萃取两次，收集有机相，饱和食盐水反洗两次，有机相用硫酸钠干燥、抽滤、浓缩得到粗产品。经过柱分离得2.3 g黄色固体(洗脱剂极性：石油醚：乙酸乙酯=50：1)，收率为45％，

主要参考资料

[1] 王吉祥, 孙琳, 汪云云, 等. 硅球表面制备荧光印迹聚合物检测高效氟氯氰菊酯的研究[J]. 化学试剂, 2017.