钆塞酸的应用

背景及概述^[1][2]

钆塞酸是一种基于钆的MRI造影剂。它的盐钆多酸二钠，在欧洲销售为Primovist，在拜耳医药保健药品公司销售于美国的Eovist。钆塞酸二钠(Gadoxetic aciddisodium，Gd-EOB-DTPA)，是德国先灵公司开发的具有肝脏特异性的钆螯合剂磁共振造影剂，用于肝脏病变的早期诊断，2008年7月美国FDA批准用于临床。

它是由顺磁性钆离子与亲脂性的对乙氧基苄基二乙三胺五乙酸配体(EOB-DTPA)螯合而成，正常细胞选择性的吸收Gd-EOB-DTPA分子，明显提高组织的T1驰豫效率，有助于肝脏病灶的检出，特别能提高小的肝脏肿瘤的检出率，从而有助于肝脏病变的早期诊断和治疗。钆塞酸二钠是一种有最高弛豫率的肝细胞特异性核磁造影剂。该造影剂同时具备非特异性细胞外对比剂和肝细胞特异性对比剂的双重特性。

无论是肝功能不全还是肾功能不全的患者都可以安全用，且都能够在短较时间内完成血管及肝胆期成像。肝细胞特异性MR造影剂(钆塞酸二钠)，不断提高肝脏占位性病变的诊断特异性和准确性，众多学者不断挖掘其价值，尤其在肝脏功能定量评价方面，但大多数研究均处于临床初始阶段，且有一部分是动物实验，尽管如此，其仍然具有很大的研究空间，尤其在临床肝功能评价中。

结构

应用^[3-5]

钆塞酸是一种基于钆的MRI造影剂。其应用举例如下：

1. 钆塞酸增强 MRI（Gd-EOB-DTPA-MRI）表现及其诊断价值。

有研究在 Ovid-MEDLINE 和 EMBASE 数据库进行全面的文献检索，筛检出关于 FNH Gd-EOB-DTPA-MRI 影像表现研究的文章。评估 Gd-EOB-DTPA-MRI 典型影像表现的出现频率，对肝胆期（HBP）、动脉期高/等信号强度（SI）的合并比例，门静脉期（PVP）或平衡期（EP）高/等SI的合并比例，以及中央瘢痕出现比例进行了计算。

评估HBP高/等 SI鉴别 FNH 与肝细胞腺瘤的诊断准确度，并进行 Meta 分析。从回顾的96 篇文章中筛出 10 篇符合条件的文章，对304 例 FNH 病人的影像表现进行 Meta 分析。FNH 的 GdEOB-DTPA-MRI 表现显示在 HBP、动脉期高/等SI 和 PVP/EP 高/等SI 的比例分别是 93%（95% CI：90% ~97%）、99%（95%CI：97%~100%）和 97%（95%CI：95%~99%），而中央瘢痕出现的比例为 61%（95%CI：47%~74%）。

HBP 高/等 SI对鉴别 FNH 与肝细 胞腺瘤高度准确，总的敏感度为 93.9%（95% CI：89.1% ~97.1%），特异度为 95.3% （95% CI：88.4% ~98.7%）。因此FNH 的 Gd-EOB-DTPA-MRI 中 HBP 高/等SI具有特征性，并很常见，有助于对 FNH 病人的临床处理。

2. 对钆塞酸增强后肝胆期 MRI 在局灶性结节性增生（FNH）及肝细胞腺瘤（HCA）的诊断准确率进行系统回顾及评价。

在多个数据库搜索研究钆塞酸增强 MRI 用于 FNH 和 HCA 鉴别的文章，包括评估诊断准确率的研究。个案报道和病例系列研究也被收集用于分析 MR 肝胆期 HCA 呈等或高信号比例。使用诊断准确性研究的质量评价工具-2（QUADAS-2）行风险评估。通过绘制森林图来反映敏感性和特异性。一小部分研究存在差异就没有进行合并。

同时评估了 HCA 在钆塞酸增强后肝胆期 MRI上呈等或高信号的比例。结果有 6 项关于诊断准确性评估的研究（309 例病人：164 例 HCA，233 例 FNH）和 12 组 病 例系列研究（129 例病人：81 例 HCA，70 例 FNH）（被纳入，其具有高敏度（0.91～1.00，95%CI 的下限为 0.77），高特异度（0.87～1.00，95%CI 的下限为 0.54）。关于 HCA 分子分型研究的特异度最低。

增强后肝胆期 MRI 中 HCA 呈等或高信号的比例是变化的（0～67%），并且炎性腺瘤亚型多发。病人的选择和参考标准是产生偏倚的高风险因素。因此钆塞酸增强后肝胆期的 MRI 对于 HCA 的诊断准确性较 FNH 高。

3. 通过观察肝脏在钆塞酸增强 MR 动脉期成像研究影像伪影的成因。

收集 2 个地区内接受钆塞酸（A 地区：美国，154 例，剂量=0.05 mmol/kg：B 地区：日本，130例，剂量=0.025 mmol/kg）或者钆贝葡胺（A 地区：1 666 例）增强 MR 检查的病人数据 ，时间范围 A 地区是从2014 年 1月—2014 年 9 月，B 地 区 是从 2014 年 9 月—2015 年 1 月。在地区 A 接受不同对比剂动态肝脏 MR 影像采集的病人中，凡年龄、性别和基线氧饱和度（Spo2）相匹配的病人，其详细数据均需作比较。

收集的数据内容包括注射对比剂后自诉呼吸困难、Spo2 以及通过呼吸门控监测的屏气能力。结果 接受钆塞酸增强后病人自诉呼吸困难比钆贝葡胺更频繁 [地区 A，6.5%（10/154） 比 0.1%（2/1 666），P<0.001： 地区 B，1.5%（2/130）]。在配对的病人中，接受钆塞酸的病人屏气失败的比例高于接受钆贝葡的病人[地 区 A，34.6%（45/130）比 11.7%（15/130），P<0.000 1： 地区 B，16.2%（21/130）] 且动脉期MR影像的伪影更严重（ 地 区 A，7.7% （10/130） 比 0（0/130），P<0.001：地区 B，2.3%（3/130）]。

接受钆塞酸对比剂后出现严重伪影的病人中，性别（P=0.023）、体质量指数（P<0.021）以及屏气失败（P<0.001）与伪影的出现有显著相关性 ，而呼吸困难和 Spo2 却没有相关性。在钆塞酸增强肝脏 MR 成像中，发生严重的伪影与屏气失败有关，但与主观呼吸困难以及血Spo2 的降低无明显相关性。主观呼吸困难的感受与影像伪影无明显相关。尽管发生率较低，但是该结果在日本地区已被证实。

主要参考资料

[1] 白艳玲, 尹桂秀, and 赵亚培. "钆塞酸二钠在肝功能评价中的应用现状." 收藏 56 (2018): 123.

[2] CN201811240763.8 钆塞酸二钠中间体的高效液相分析方法

[3] 钆塞酸增强 MRI 对肝局灶性结节性增生的诊断价值： 系统回顾和 Meta 分析

[4] 钆塞酸-增强 MRI 诊断局灶性结节性增生与肝细胞腺准确性的系统综述

[5] 钆塞酸增强 MRI 相关的短暂剧烈运动研究