网站主页 L-天仙子胺 新闻专题 莨菪碱的制备方法

莨菪碱的制备方法

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景及概述[1][2]

莨菪碱亦称天仙子碱,是从中药天仙子、洋金花等中分离的颠茄生物碱之一。莨菪碱有止痛解痉功能,对坐骨神经痛有较好疗效,有时也用于治疗癫痫、晕船等。制法:由阿托品解析得到,也可由(-)-乙酰基托品酰氯及阿托品盐酸盐制得。用途:抗胆碱药,还可作检定金的试剂,用于生化研究等。

诊断要点[2]

1. 一般不良反应可有口干、眩晕等,严重时瞳孔扩大、颜面潮红、心率加快、兴奋、烦躁等。

2. 主要中毒反应:极度口渴、咽喉干燥充血,瞳孔扩大,皮肤干燥发红、发绀,黏膜出 血、鼻出血、出血性胃炎,尿潴留,行路不稳等。

3.严重中毒者有脉速弱、房室传导阻滞、心律失常,高热达40℃以上或无热,言语障碍、幻觉、狂躁不安、谵妄、惊厥、强直性或阵挛性惊厥,大便闭结,尿潴留,血压下降,渐呈 木僵,呼吸浅而不规则,昏迷,甚至呼吸衰竭。

4.偶有发生黄视、复视、球结膜充血、视物模糊、斜视、青光眼、中心性视网膜炎,听力障碍等。

5.过敏者可发生皮疹,血管神经性水肿,喉头水肿,哮喘及休克。

处理原则[2]

1. 口服莨菪碱者应立即停药、进行催吐,或用阿朴吗啡皮下注射催吐,并用温开水或 1:5000高锰酸钾液洗胃,继之以50%硫酸镁溶液60ml导泻。生理盐水高位洗肠。同时给予10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴,促进排泄和维持体液平衡。

2. 对症治疗

(1)烦躁惊厥时可用短效巴比妥类或水合氯醛等。

(2)呼吸抑制时,可用尼可刹米等呼吸兴奋剂。

(3)过敏者可用抗组胺药或糖皮质激素。

3.莨菪碱拮抗剂

(1)毛果芸香碱,严重中毒者每次5~10mg ,15~30分钟皮下注射一次,至症状减轻为止;轻者6小时注射一次,至口腔潮湿为止。

(2)新斯的明,重病人0.5~1mg皮下注射,每15分钟一次,直至瞳孔缩小,症状缓解为止。

制备[3-4]

将颠茄、莨菪或曼佗罗粉碎,以乙醇提取,减压浓缩后,碱化,以氯仿提取精制而得,也可以呋喃为原料合成。

莨菪碱存在于许多重要中草药中,如颠茄、北洋金花和曼陀罗。生理效应与颠茄碱大致相同,但对于中枢神经系统有较显著的作用。莨菪碱在1833年被分离出来,其化学结构在1889年由威尔士德达(R.Willstatter)定出。若以化学方法分离天仙子碱,即可获得阿托品,而且在分离过程中,原来有光学活性的天仙子碱可能外消旋化而转变成消旋产物。在提取颠茄碱时,通常能得到少量其他生物碱,比如天仙子碱等。曼陀罗花、根、果实等含有的天仙子碱等生物碱具有很强的镇静效果,如果正确使用的话却是可以治疗癫痫、气喘,或者用于麻醉镇痛。天仙子碱也是一把双刃剑,剂量太大,就会精神错乱、意识模糊产生幻觉、昏迷麻痹等等的中毒反应,甚至呼吸衰竭以及死亡。

其实,天仙子碱的毒性作用在很早以前就已经被人们利用得出神入化了,比如副交感神经能够调节内脏器官的活动,而天仙子碱能够抑制副交感神经的作用。文艺复兴时期,爱美的意大利妇女将含有天仙子碱的颠茄汁滴进眼睛,以使自己看起来更漂亮些。再比如脑内的多巴胺水平直接影响人们的情绪,增加这种物质就能让人兴奋,而天仙子碱可以改变脑内多巴胺以及乙酰胆碱的水平及比例,让人产生欣快感。尽管古埃及人不明就里,但他们还是在宴客时,把曼陀罗花拿给客人闻,让客人们保持愉悦。中国人将它用做外科手术的麻醉剂,《本草纲目》中就记载有曼陀罗的麻醉功效。纳粹还曾将天仙子碱用作“吐真剂”审讯犯人,可惜后来发现由于天仙子碱的致幻作用,所谓的“真相”常常是扭曲的。目前,在我国关于提取莨菪碱的文献和专利都很少见到,主要都是采用化学合成法制备莨菪碱的,化学合成不仅生产成本高,而且能源消耗大,对环境污染大。CN201410445546.8提供了一种索氏提取与大孔吸附树脂相结合提取和纯化莨菪碱的方法。举例如下:

将新鲜原材料放在温度为60℃的烘箱中干燥1小时,粉碎过40目筛,收集粗粉备用。称取20g材料粗粉,加入0.3g的纤维素酶,并加入40ml的水浸润,在pH为4,温度为45℃的条件下酶解1h,得到粗粉酶解物,将所得粗粉酶解物置于索氏提取器中,加入80ml的乙醇,利用溶剂回流和虹吸的原理对其进行醇提,先将样品回流提取2次,最后将其浸泡在溶剂中20h,再继续抽提2h,得到莨菪碱粗提液。将所得莨菪碱粗提液上D101型阴离子交换树脂柱进行洗脱,先用3倍柱体积的蒸馏水洗脱,再用4倍柱体积的乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩至原体积的1/5,即得莨菪碱。经检测,所得样品中莨菪碱的含量为70.58%。

主要参考资料

[1] 化合物词典

[2] 实用中毒急救数字手册

[3] 化学物质辞典

[4] CN201410445546.8 一种莨菪碱的提取方法

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