泮托拉唑在治疗胃肠疾病中的应用及其药理作用

背景及概述^[1][2]

消化性溃疡的主要治疗药物为质子泵抑制剂(PPI)，可抑制胃酸分泌，其特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节，作用于胃壁细胞上的H -三磷酸腺苷(ATP)酶，随血浆进入胃壁细胞，聚集在强酸性分泌小管中，转化为活性次磺酰胺类化合物，与质子泵的半胱氨酸残基上巯基共价结合形成二巯键，抑制中枢和外周神经递质所介导的酸分泌。

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后上市的第3个PPI药物，为第三代PPI，是FDA批准的个注射用PPI. 泮托拉唑通过与胃壁细胞的H-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤，从而达到抑制胃酸分泌的作用。泮托拉唑对消化性溃疡的治疗效果较代PPI更好，且复发率显著降低；在Hp感染的胃溃疡治疗中不仅对Hp清除率高，而且能够降低胃溃疡复发率；对消化道出血的临床疗效显著，不良反应少；在RE治疗中疗效好、安全、副作用少；可有效改善AP患者临床症状，缩短机体恢复时间，明显降低炎症递质水平，具有较理想的临床疗效及应用价值；可预防创伤后SU的发生，对其出血性并发症的疗效好。泮托拉唑的临床应用广泛，其不合理使用引发的药品不良反应的报道日益增多，有必要加大对其临床用药的监控力度。

结构

应用^[1,3]

用于治疗轻度反流性食管炎及其伴随症状缓解 (如烧心、反酸、吞咽疼痛)、反流性食管炎的长期维持治疗等；用于消化性溃疡及其出血，包括非甾体类抗炎药物引起的急性胃黏膜损伤和应激性溃疡；用于卓-艾氏综合征；与其他抗菌药物联用，治疗幽门螺杆菌感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。

1.消化性溃疡

消化性溃疡是发生于胃和十二指肠球部的常见上消化道慢性疾病。胃酸分泌过多、Hp感染和胃黏膜保护作用减弱等因素都是引起消化性溃疡的主要环节，胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等都和消化性溃疡的发生有关。泮托拉唑对十二指肠溃疡和胃溃疡均有较好的疗效。

1）十二指肠溃疡：研究纳入86例十二指肠溃疡患者，比较泮托拉唑和奥美拉唑的疗效，结果发现泮托拉唑组总有效率(97.67％)高于奥美拉唑组(93.02％)，但差异无统计学意义(P>0.05)；泮托拉唑组腹痛消失时间 (2.50±1.23)d，明显短于奥美拉唑组[(3.92±1.37)d]，差异有统计学意义。

2）胃溃疡：研究纳入102例胃溃疡患者，比较泮托拉唑和奥美拉唑的疗效，治疗1周后，泮托拉唑组患者的总有效率(91.80％)明显高于奥美拉唑组(81.90％)，差异有统计学意义；泮托拉唑组患者的不良反应发生率(8.18％)，略高于奥美拉唑组(6.56％)，差异无统计学意义。

2 消化道出血

消化性溃疡合并上消化道出血为临床常见的急危重症之一，其发病急，若不及时治疗，会导致出血性休克，引发多器官功能衰竭，甚至死亡。临床主要以药物保守治疗为主，泮托拉唑作为第三代PPI被广泛应用于消化道出血的治疗。

研究旨在比较内镜下止血后给予泮托拉唑和雷尼替丁预防消化性溃疡再出血的疗效，纳入89例接受内镜注射肾上腺素和热凝治疗的胃溃疡或十二指肠溃疡出血的患者，泮托拉唑组患者给予注射用泮托拉唑40 mg，ivgtt，bid+泮托拉唑肠溶片40 mg，po，qd；雷尼替丁组患者给予盐酸雷尼替丁注射液50 mg，ivgtt，tid+雷尼替丁片150 mg，po，bid。对患者的出血观察持续4周，结果显示泮托拉唑组1例(2％)患者再出血，雷尼替丁组6例(13.6％)患者再出血，差异有统计学意义；泮托拉唑组(2.2％)和雷尼替丁组(6.8％)患者因再出血接受急诊外科治疗的住院时间分别为(6.7±3.3)d和(7.4±4.3)d，病死率均为0，差异无统计学意义。可见，泮托拉唑在消化性溃疡出血经内镜下止血后预防再出血的疗效优于雷尼替丁。

3. 反流性食管炎(RE)

RE是临床常见的上消化道疾病，由食管下括约肌功能失调，胃液或混合肠液反流刺激等原因引起的食管黏膜炎性病变。抑酸疗法是目前临床治疗RE的主要方法 。研究纳入626例RE患者，结果显示泮托拉唑不仅在治疗上消化道症状方面起到良好的治疗作用，而且对于糜烂性RE也有较好疗效。此外研究表明右旋泮托拉唑20 mg与泮托拉唑40 mg给药方案在治疗RE和改善胃、食管反流症状方面的疗效和安全性相当。

4. 急性胰腺炎(AP)

AP是胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化的化学性炎症，临床分为轻症AP(MAP)和重症AP(SAP)，其中SAP约占AP的15％～20％ ，早期常发生全身炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能障碍综合征(MODS)，病死率极高 。

AP的临床治疗为在生长抑素的基础上联合泮托拉唑，能够取得良好的治疗效果。

研究旨在探讨生长抑素联合泮托拉唑钠治疗SAP的临床疗效，研究纳入83例SAP患者，随机分组后，对照组患者在常规治疗基础上给予生长抑素，研究组患者给予生长抑素联合泮托拉唑钠。结果显示，研究组患者的总有效率(90.5％)明显高于对照组(75.6％)，差异有统计学意义；研究组患者腹痛缓解时间、脱离呼吸机时间、肠道功能恢复时间以及血淀粉酶恢复正常时间均明显短于对照组，差异有统计学意义。由此说明，生长抑素与泮托拉唑钠联合治疗SAP疗效显著，可有效改善患者临床症状。

药理作用 ^[4]

本品亦为苯并咪唑类衍生物，为一弱碱，在酸性环境中高度离子化，浓集在胃壁细胞的微管腔内，转化为高度活性的环状亚磺酰胺阳离子，与微管腔表面的质子泵半胱氨酸基共价结合，使质子泵不可逆地失活，抑制其分泌酸的功能。本品在pH<3时抑酸作用才显著，因此对质子泵的作用更有选择性。

制备^[5]

将5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，在钛酸四异丙酯、D-(-)-酒石酸二乙酯、N，N-二异丙基乙基胺体系的催化下，采用温和的氧化试剂过氧化氢异丙苯进行氧化反应，制得S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，即左旋泮托拉唑。

主要参考资料

[1] 质子泵抑制剂泮托拉唑的研究进展

[2] 傅宏义. 新型质子泵抑制剂——泮托拉唑[J]. 药物不良反应杂志, 1999, 1(3): 193-195.

[3] 临床处方药物手册

[4] 临床用药速查手册

[5] CN201410163282.7一种左旋泮托拉唑钠的制备及精制方法