2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶的制备及应用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶，密度1.48 g/cm3，熔点300°C (dec.)，沸点379ºC at 760 mmHg，闪点183ºC，折射率1.618，蒸气压2.78E-06mmHg at 25°C。2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

结构

应用^[1]

2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶主要用作有机合成中间体，用于合成其他具有一定活性的化合物。如合成G蛋白偶联受体（GPCR）调节剂，其中一个步骤是：将2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶溶于乙酸乙酯7（15.0克，81.9mmol）及DMF（280mL），加入碳酸钾（28.3g，204.8mmol），碘化钾（13.6g，81.9mmol）和2-溴苯丙酮（30.6mL，204.8mmol）。 搅拌5天后挥发物除去，将残余物溶于CHCl3中（500mL）并用水（3·200mL）洗涤。 有机的将相干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。柱层析（EtOAc）得到残余物晶体，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得化合物8。 产量136.0g（31.7mmol，39％）。之后将8继续反应得到一系列化合物。具体过程如下：

制备 ^[1]

将碳酸胍溶液（18.0克，200mmol）溶于乙醇（300mL）中，加入乙醇钠盐（13.6g，200mmol）和乙氧基亚甲基二乙基酯丙二酸（40.0mL，200mmol）。 搅拌后4天除去挥发物，将残留物溶解加入水（500mL），并用HCl（2 M）水溶液中和。 过滤收集标题化合物白色粉末2-氨基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶（29.0g，158mmol，79％）。

主要参考资料

[1]Bonger K M, van den Berg R J, Heitman L H, et al. Synthesis and evaluation of homo-bivalent GnRHR ligands[J]. Bioorganic & medicinal chemistry, 2007, 15(14): 4841-4856.