Recombinant Porcine IL-2 的作用

背景^[1][2]

Recombinant属于细胞因子的一大类，是由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生，能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能，具有多种生物学活性。白细胞介素按产生反应的类型进行分类，可将其分为型TH1和TH2。其中，TH1型白细胞介素包括IL2、IL12、IL15、IL18等，TH2型白细胞介素包括IL4、IL6、IL10等。

TH1型白细胞介素主要参与细胞介导免疫应答，同时也可刺激细胞产生抗体型白细胞介素通常参与细胞活化并调节抗体的产生，主要调节机体体液免疫应答。当然，各种白细胞介素的功能是多样的，例如Recombinant Porcine IL-4在参与细胞活化产生杭体，调节机体体液免疫应答的同时也可以参与细胞免疫以及其它的免疫反应。研究表明，重组白细胞介素作为疫苗佐剂，可以提高细菌、病毒和寄生虫等疫苗的免疫效。

Recombinant Porcine IL-2，主要是由T淋巴细胞或T淋巴细胞系产生的一类最有力的细胞生长因子，属于TH1型细胞因子。Recombinant Porcine IL-2具有重要的免疫调节作用，能增强机体的细胞和体液免疫机能，是维持完整免疫系统发育成熟、激活、细胞和动员免疫系统所必不可少的一种的免疫分子，同时在抗肿瘤、抗毒素及感染性疾病的治疗中具有重要作用。

它能够有效地提高免疫功能促进、淋巴细胞的增殖，增强细胞、单核细胞等的杀伤活性，也可促进其他细胞因子的分泌以及刺激细胞在体外的生长。在免疫应答系统中起着极其重要的调节作用，是一种天然的免疫增强佐剂和治疗剂。

Recombinant Porcine IL-2的作用机理及生物学作用^[2][3]

白细胞介素-2（Recombinant Porcine IL-2）作为重要的细胞因子，广泛运用于预防和治疗疾病,具有广泛生物活性。IL-2 可促进 T、B 淋巴细胞、NK细胞增殖与分化，提高动物机体细胞免疫和体液免疫能力，同时可促进干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子分泌，解除机体免疫抑制，还可作为免疫佐剂增强疫苗免疫效果，降低副反应，亦可用于治疗寄生虫感染。IL-2在抗病毒、抗感染、抗毒素、抗肿瘤及免疫调节中发挥重要作用。

Recombinant Porcine IL-2能够诱导IL-2α和IL-2β的表达，而经由的异二聚体和胞质区的信号可以导致至少条信号通路（磷酸肌醇激酶、激酶和通路）的激活，同时也能够激活STAT3和STAT1。这种不同方式的信号通路能够调节细胞生长、存活、诱导细胞凋亡和分化促进分化为效应记忆细胞毒性淋巴细胞。因此，Recombinant Porcine IL-2 的关键作用在于调节细胞的分化，发挥其生物学效应。

相关研究结果表明，Recombinant Porcine IL-2具有显著改善肠绒毛结构的作用，从而加快小鼠生长速度。Recombinant Porcine IL-2可能通过引起小鼠肠道内环境发生改变，LAB 粘附素与肠黏膜表面细胞紧密结合，定植占位，抑制有害菌的繁殖，减少有害菌与肠道表面绒毛的接触，成为生理屏障的主要组成部分。从而达到增强宿主抵抗力，加快生长，修复肠绒毛的作用。

同时也存在许多问题，如表达载体的选用：真核表达载体在真核细胞内能稳定地表达外源目的基因，但蛋白表达量较低、纯化工艺复杂，从而提高规模化生产成本，而原核表达载体表达外源蛋白量高、成本低、可应用性强，但同时容易形成难溶的包涵体蛋白，纯化后所表达蛋白构象是否具有较高生物活性。

外源性与内源性差异：外源Recombinant Porcine IL-2毕竟不是自身所产生，在调节机体免疫系统的同时存在潜在的副作用；给药途径：采用注射方法和口服建立免疫是两种不同的途径，针对不同的疾病究竟哪种方法的免疫和治疗效果还有待摸索。

添加剂量与时相：大量试验表明低剂量Recombinant Porcine IL-2使用效果不佳，而高剂量使用又会产生自身免疫抑制，导致自身免疫系统失衡，Recombinant Porcine IL-2半衰期短，有时还可在体内诱导产生一定抗体，这也是研制长效剂型Recombinant Porcine IL-2产品制约因素之一；以及抗原表位的优化和动物安全性等方面还有待于进一步研究。

主要参考资料

[1] 肖义蓉. 猪IL-2对JEV EⅢ'-PPV VP2共表达基因疫苗免疫原性影响的初步研究[D]. 四川农业大学, 2010.

[2] 沙万里. 猪白细胞介素-2重组乳酸菌的制备及免疫增强作用研究[D]. 吉林农业大学, 2013.

[3] 陈光明, 于晨龙, 杨晓宇, 吕天星, 苏日娜, & 张七斤. 乳酸菌对小鼠血清中IL-2,IFN-γ影响的研究[J]. 黑龙江畜牧兽医, 2014(13): 7-9.