升麻苷的制备及药理作用

背景及概述^[1][2]

升麻苷是伞形科植物防风（Saposhnikovia divaricate (Turcz.) Schischk）未抽花茎植物的干燥根，其主要产地为黑龙江、内蒙、吉林、湖南、贵州、山东等地。防风始载于《神农本草经》，列为上品，防风根味辛、甘，性微温，具有祛风止痉、胜湿止痛、解表祛风的功能，归膀胱、肝、胆经，因其具有高效低毒的优点而在传统中药中占有重要位置，是治疗头痛、破伤风、风疹瘙痒、感冒、风湿关节痛最常用的传统中药之一。现代药理学研究表明防风具有多种功效，具有解热，抑制关节炎，胃溃疡，镇痛，抗惊厥，抗癌，抗炎、抗肿瘤以及抗凝血等药理作用。目前，市面上已有多种中药产品含有防风成分，如“九龙化风丸”、“防风通圣丸”、“玉屏风散”、“补虚颗粒”、“辛防通窍片”、“正柴胡饮颗粒”、“痛泄胶囊”、“鼻炎片”等。

结构

制备^[2]

升麻苷，中文别名为升麻素苷，是中药防风中色原酮的主要活性成分。近年来对于升麻苷的相关研究已很活跃，并形成了从防风中高效分离纯化升麻苷的成熟方法。其中，利用超声提取法及回流提取法得到的防风提取物中的色原酮类物质含量整体优于冷浸提取法。在超声提取法中，水与 80%乙醇提取的防风中的色原酮含量较为接近；而利用回流提取法时，样品中的色原酮含量会随着溶剂极性的增加而呈缓慢的上升趋势；另外，利用 ASE 快速溶剂提取法时，用 80%乙醇提取样品中的色原酮含量较高。ASE 快速溶剂提取法与其他方法相比，ASE 提取时间短、溶剂消耗量少、萃取效率高。

药理作用及应用^[2][3]

1.解热作用

有研究显示，大鼠腹腔内注射由 95%乙醇提取的防风提取物，能够显著抑制伤寒或副伤寒甲乙三联菌苗引起的大鼠的体温身高。此外，由于酵母、蛋白胨及伤寒、副伤寒甲菌苗精制破伤风类毒素混合制剂导致的大鼠的体温升高现象在注射防风水煎液后，该现象也会有所缓解，这充分的说明其解热属性。同时，防风水煎液对三联疫苗（破伤风疫苗、白喉、百日咳）致热家兔进行腹腔注射，发现在 1-2h 内解热作用最明显；通过对酵母致热的大鼠进行肌肉注射升麻苷后研究人员发现，在注射该药物 30min 后大鼠的体温开始下降，并且能该退热现象可持续达 3-4h。

2.镇痛作用

防风的止痛作用可通过其中的众多化学成分共同完成，各种成分含量的改变以及因在方剂中与不同药物进行配伍，都会导致镇痛作用发生变化，在众多质中镇痛作用最强的则是色原酮类物质。在醋酸致小鼠扭体的实验中发现，小鼠若通过口服防风水煎液，能够明显减少其发生扭体反应的次数；而通过对醋酸致痛法与温热致痛法进行对比分析，观察发现升麻苷能够减少醋酸致痛动物扭体的次数并明显提高小鼠的温热痛阈值，这也说明升麻苷的明显镇痛作用其镇痛的机理包括中枢神经系统作用、抗炎以及对肝代谢酶的作用等。

3.抗炎作用

在小鼠巴豆油涂耳或者醋酸所引起的炎症的实验中，小鼠在口服防风水煎液后，其耳廓的肿胀程度能够明显得到缓解，同时，醋酸引起的炎症也会受到明

显的抑制。也有研究显示，升麻苷能够缓解由二甲苯引起的皮肤肿胀并且明显降低炎症反应。

4.抗凝血作用

研究显示，升麻苷和 5-O-甲基维斯阿米醇苷能够显著的抑制由二磷酸腺苷所引起的单位血小板聚集现象。

5. 预防肝损伤

肝损伤是多种因素作用引起肝细胞结构和功能发生改变的病变过程，也是导致肝硬化、肝癌发生的主要原因。临床上造成肝损伤的因素包括：病毒感染、酒精、药物毒性、食物添加剂等。近年来，由于不健康的生活方式和患者乱用、误用、过量服用药物，使得肝损伤的发生率呈逐渐增加趋势，肝病已成为当今社会危害人类健康的主要疾病之一。因此，寻找新型、高效、低毒的保肝药物成为当今药物研究领域的热点。研究表明升麻苷能够显著降低急性肝损伤引起的转氨酶升高，抑制脂质过氧化、增强肝脏抗氧化能力、抑制炎性因子释放，同时可明显改善肝病理性损伤，表明其具有显著的肝脏保护作用，可应用于制备预防和治疗肝损伤性疾病的药物，将含有升麻苷的药物组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。

测定方法^[4]

一种防风中升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的测定方法， 包括以下步骤：

步骤1：将防风粉碎后采用ASE萃取法萃取得到萃取液；S11：将防风粉碎后，过筛；S12：称取0.25重量份罗汉果粉，与0.3重量份硅藻土混合均匀待用；S13：将S12中的混合物移入预先放好过滤膜的萃取池中，加入适量的硅藻土至达到萃取 池的池口；盖上萃取池的盖子进行静态萃取；萃取结束后得到萃取液；萃取条件为：萃取溶剂为甲醇；萃取温度100℃；静态萃取时间5min；冲洗体积100％； 静态循环次数2次。

步骤2：将萃取液稀释过滤后，得到上清液；步骤3：将上清液采用液相色谱法进行分析；其中，液相色谱法的分析条件为：a)仪器：液相色谱仪；b)色谱柱规格：UltimateXB-C18液相色谱柱3mm*100mm3.0μm；c)柱温：40℃；d)流速：0.3mL/min；e)流动相：甲醇-水，体积比35：65；f)检测波长：254nm。

主要参考资料

[1] 姜超, 李伟, 郑毅男. 植物精提复合酶转化防风中升麻苷的研究[J]. 药物分析杂志, 2013, 33(7): 1091-1095.

[2] 陈娜. 升麻苷抗炎及抗小鼠肺损伤作用的研究[D]. 吉林大学, 2014.

[3] CN201410777910.0 升麻苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用

[4] CN201610235064.9 一种防风中升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的测定方法