桑根酮D的制备及应用

背景及概述^[1][2]

桑根酮D，黄色粉末，熔点175-185℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮等，不溶于水、氯仿、二氯甲烷、正己烷、苯等，微溶于乙醚、乙酸乙酯。桑根酮D具有降血压、抑菌、抗癌、治疗心脏病和动脉粥样硬化作用。

制备^[1]

现有从桑白皮中制备高纯度桑根酮D方法，多是采用硅胶柱、聚酰胺柱或制备液相分离。如路向红等人发表的“从桑白皮中提取药物成分桑根酮D”，该文献采用的方法为：丙酮提取，正己烷洗涤，乙醚萃取，两次硅胶柱分离。但是传统的柱层析分离，会造成产品死吸附，产品收率低，而且操作复杂，而制备液相分离制备量小。

CN201110186579.1提供一种制备高纯度桑根酮D的方法，其特征在于包含以下步骤：

1) 取桑白皮药材粉碎，加6-10倍量80-90%乙醇溶液回流提取2-3次，提取液浓缩调酸沉淀，沉淀物用丙酮溶解加入聚酰胺树脂拌样烘干，装入聚酰胺树脂柱，甲醇溶液梯度洗脱，薄层检测，收集目标成分调酸结晶，得粗结晶；

2）将上述粗结晶采用高速逆流色谱分离，紫外检测器监测，根据图谱收集目标成分，流分减压回收试剂，干燥即得高纯度桑根酮D。举例如下：

取桑白皮药材粉碎，称量5kg，投入200L不锈钢提取罐，加10倍量80%乙醇溶液回流提取2小时，提取2次，提取液浓缩无醇调酸沉淀，沉淀物用丙酮溶解加入200g聚酰胺树脂拌样烘干，装入聚酰胺树脂柱，先取6BV30%甲醇洗脱杂质，再取70%甲醇有效成分，薄层检测，收集高浓度流分，调pH3结晶，滤出得粗结晶12g。取氯仿、甲醇、水，按5∶3∶2比例在分液漏斗中充分混合，取下相用充满高速逆流色谱柱中做固定相，转动主机，转速调节为700rpm，泵入上相做流动相，待建立动态平衡后，流速调节为2ml/min，同时取流动相溶解粗结晶，由进样阀进样，根据紫外检测器图谱，收集目标成分，回收试剂，干燥得到2.1g桑根酮D，经HPLC检测，含量98.2%。

应用 ^[2]

一、治疗食道癌的药物组合物

CN201610047040.0提供一种有效治疗食道癌的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗食道癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青藏龙胆4330-4360重量份，弹刀子菜3220-3260重量份，羟基吴茱萸碱360-390重量份， 圆叶肿柄菊素F250-280重量份，桑根酮D170-190重量份。

二、防治脑萎缩的药物组合物

CN201610047201.6提供一种防治脑萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桉树果950-990重量份，鸬鹚骨120-130重量份，透茎冷水花 2010-2030重量份，穿心莲黄酮苷C70-84重量份，桑根酮D106-108重量份，橙黄决明素40-48 重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取鸬鹚骨、透茎冷水花、桉树果、穿心莲黄酮苷C、桑根酮D、橙黄决明素，混匀，用重量百分比浓度24.5%乙醇作为溶剂，在29.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为9小时，每次溶剂用量为原料药总重量的22.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过D743大孔吸附树脂柱，先用水洗脱， 再用重量百分比浓度46.5%乙醇溶液洗脱D743大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度46.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取4次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过D784大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱D784大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

三、治疗肝腹水的药物组合物

CN201610047143.7提供一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桑根酮D30-60重量份，面根藤3120-3150重量份，厚皮香花 2620-2680重量份，甜叶菊苷70-80重量份，金鸡菊噢12-18重量份，松叶菊碱20-28重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取桑根酮D、面根藤、厚皮香花、甜叶菊苷、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀， 用重量百分比浓度12%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为 32小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LK07大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分 比浓度62.5%乙醇溶液洗脱LK07大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62.5%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29.5倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取 液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.22，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗 脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

主要参考资料

[1] CN201110186579.1 一种制备高纯度桑根酮D的方法

[2] CN201610047040.0 治疗食道癌的药物组合物

[3]CN201610047201.6 一种防治脑萎缩的药物组合物及其制备方法

[4]CN201610047143.7一种治疗肝腹水的药物组合物及其制备方法