青蒿乙素的制备及应用

背景及概述^[1][2]

青蒿乙素，又称青蒿素B，为白色粉末，易溶于氯仿、二氯甲烷，乙酸乙酯等溶液中，它是一种与青蒿素共同存在于中药青蒿中的倍半萜内酯化合物。青蒿素是一种高效的抗疟疾药，青蒿乙素在抗鼠疟的药物筛选中却表现出了较低的抗疟疾作用。然而，在我国部分地区所产的青蒿中，青蒿乙素的含量高于青蒿素的一倍。近年来有多篇文献表示青蒿乙素和青蒿酸、东莨菪内酯具有一定的协同作用，将青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯与青蒿素按1:1:1:1组成的混合物可以达到与同等剂量的青蒿素相近的抗疟疾效果。同时，青蒿乙素还具有一定抗菌和抗真菌等作用，所以得到青蒿乙素具有很大的现实意义。

制备^[1]

目前实验中从青蒿中分离制备青蒿乙素多用硅胶柱分离法等，其主要使用有机溶 剂(比如氯仿、丙酮、石油醚等)进行分离，很难实现工业化生产。而且青蒿中的东莨菪内酯杂质与青蒿乙素极性相近，两者较难分离，很难得到纯度很高的青蒿乙素。目前为了得到纯度在98％以上的青蒿乙素，一般是通过有机合成的方法直接合成青蒿乙素的，但是合成方法较为复杂，而且过程不易控制，成本较高。

CN201710657805.7提供一种从青蒿中提取青蒿乙素的方法，该方法以青蒿为原料，提取得到高纯度的青蒿乙素，不仅提取的成本低、生产周期短，而且对环境污染小，适用于工业化生产。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种从青蒿中提取青蒿乙素的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

1)将青蒿破碎后用甲醇浸泡后得到浸泡液；

2)将步骤1)中浸泡液用大孔吸附树脂柱进行粗分离后得到青蒿乙素富集液；

3)将步骤2)中的青蒿乙素富集液用聚酰胺吸附树脂层析柱进行再次分离并除去溶剂后得到富集有青蒿乙素的固体；

4)将步骤3)中的富集有青蒿乙素的固体用甲醇溶解后用葡聚糖凝胶色谱柱分离后，收集含有青蒿乙素的成分；

5)将步骤4)中含有青蒿乙素的成分用高效液相色谱柱分离，流动相为不同体积比的1‰的乙酸水溶液和100％甲醇，收集青蒿乙素并除去溶剂后得到所述青蒿乙素。

本方法以来源丰富的青蒿植物为原料，依次通过大孔吸附树脂柱、聚酰胺吸附树脂层析柱、葡聚糖凝胶色谱柱、制备型高效液相色谱柱对青蒿进行分离得到青蒿乙素，不仅分离周期短，而且使用的溶剂仅为甲醇和纯水，大部分溶剂和分离柱都可以重复利用，节省了分离成本，同时操作安全，对环境友好。同时分离出的青蒿乙素纯度可以达到98％以上，能够去除东莨菪内酯杂质。本发明有效的从青蒿中提取高纯度的青蒿乙素，提取效率高，适合大规模生产，在工业上具有很强的实用性。图2为青蒿乙素的¹HNMR检测图谱。

应用 ^[2]

青蒿中不只青蒿素一种成分具有抗疟作用，东莨菪内酯等化学成分也具有一定的抗疟作用，青蒿乙素和青蒿酸等与青蒿素具有协同抗疟作用。随着组分配伍研究的兴起，针对当前青蒿素及其衍生物在部分地区出现耐药性的问题，进行青 蒿单味药中青蒿素与其它组分配伍研究或将拓展出青蒿抗疟的新领域。由于，全国各地自然条件下青蒿中青蒿素和青蒿乙素含量相对较高，但是青蒿酸和东莨菪内酯相对较低。如果按现有研究结果以青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯4种化学成分按1：1：1：1配比大批量使用，将对青蒿酸、东莨菪内酯产生较大的需求量，与自然条件下青蒿酸、东莨菪内酯含量少的现状相互矛盾。

同时，由于现阶段东莨菪内酯的市场价格远远高于青蒿素等其他成分，批量使用价格成本也比较高。为有效利用我国各地的青蒿资源，更好地发挥青蒿道地药材的资源优势，CN201810023167.8提供了一种含有青蒿素的抗疟药物组合物及其制备方法，该药物组合物可至少减少一半青蒿素的使用量，在保证抗疟药效的基础上降低成本、提高野生青蒿资源的利用率。本发明提供的一种药物组合物，该药物组合物由质量比为55.4：39.3：3.3：1.9的青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯组成。

主要参考资料

[1] CN201710657805.7 从青蒿中提取青蒿乙素的方法

[2]CN201810023167.8 一种含有青蒿素的抗疟药物组合物及其制备方法