去氢胆酸钠的功能研究

背景及概述^[1][2]

去氢胆酸钠可治疗阻塞性黄疸内毒素血症。内毒素血症已被认为是阻塞性黄疸患者手术后并发症和死亡发生率高的主要原因，长期以来许多学者一直致力于寻找防治内毒素血症的有效药物。胆盐被认为是一种有效的治疗药物，但选择的种类不同，效果就不同。

正常时肠道内胆盐能与内毒素结合，阻止内毒素从肠道吸收；能与内毒素的脂多糖直接作用，起到一种去污荆的作用；能将内毒素裂解成无毒性的亚单位 ；能降低肠内厌氧菌的数量，减少了内毒素的来源。阻塞性黄疸时进入肠道的胆盐减少或缺乏，使肠内微生物群增加，内毒素池扩大，大量的内毒素吸收入门静脉产生内毒素血症。在对阻塞性黄疸病人口服熊脱氧胆酸的随机对照研究中发现它对内毒素没有多大作用。

研究发现胆酸能抑制阻塞性黄疸时内毒素引起的TNF的分泌。验结果显示去氢胆酸钠在治疗阻塞性黄疸内毒素血症时，可以使血清内毒素水平明显下降，并使血清免疫球蛋白升高，虽与胆总管结扎组比较无统计学意义，但已接近假手术的对照组。因此．阻塞性黄疸患者在手术前口服去氢租酸钠可能有助于降低内毒素和手术后并发症和死亡率。

功能研究

阻塞性黄疸患者术后病死率高达 16  ～30 [ 1] , 临床和实验研究已经证实, 内毒素血症是阻塞性黄疸病人术后并发症和死亡发生的主要原因。因此, 人们一直致力于寻找经济、有效的防治内毒素血症的药物和方法。本实验观察去氢胆酸钠对阻塞性黄疸时内毒素血症的治疗效果。内毒素血症已被认为是阻塞性黄疸患者手术后并发症和死亡发生率高的主要原因, 长期以来许多学者一直致力于寻找防治内毒素血症的有效药物。胆盐被认为是一种有效的治疗药物, 但选择的种类不同, 效果就不同。

正常时肠道内胆盐能与内毒素结合, 阻止内毒素从肠道吸收;能与内毒素的脂多糖直接作用, 起到一种去污剂的作用;能将内毒素裂解成无毒性的亚单位;能降低肠内厌氧菌的数量 , 减少了内毒素的来源。阻塞性黄疸时进入肠道的胆盐减少或缺乏, 使肠内微生物群增加, 内毒素池扩大, 大量的内毒素吸收入门静脉产生内毒素血症。Thomoson在对阻塞性黄疸病人口服熊脱氧胆酸的随机对照研究中发现它对内毒素没有多大作用。

Grev 等研究发现胆酸能抑制阻塞性黄疸时内毒素引起的 TNF 的分泌。本实验结果显示去氢胆酸钠在治疗阻塞性黄疸内毒素血症时, 可以使血清内毒素水平明显下降(P <0 .01), 并使血清免疫球蛋白IgG 、IgM  升高, 虽与胆总管结扎组比较无统计学。因此, 阻塞性黄疸患者在手术前口服去氢胆酸钠可能有助于降低内毒素和手术后并发症和死亡率。

研究结果

观察去氢胆酸钠降低阻塞性黄疸时血清内毒素的效果。将 CD 大鼠随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎— 胆盐治疗组, 测定各组血清胆红素、免疫球蛋白 IgG 、IgM 和内毒素。胆总管结扎— 胆盐治疗组血清内毒素明显下降(P <0 .01), 血清免疫球蛋白 IgG 、IgM  有较明显升高。 口服去氢胆酸钠可能有助于降低阻塞性黄疸的血清内毒素。

主要参考资料

[1]Hunt DR.The identification of risk f actors and their application to the management of obstructive jaundice .Aust NZ J Surg , 1980, 50∶476

[2]Bailey ME.Endotoxin , bi le salts and renal function in obstructive jaundice. Br J Surg ,1976 , 63∶774

[3]Shands JW, Chun PW.The dispersion of germ -negative lipopolysaccharide by deoxycholate .J Biol Chem , 1980 ,255∶1221

[4]Williams RC , Showalter R, Kern F , et al .In vivo effect of bi le salts and cholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gastroenterology , 1975, 69∶483

[5]Thomoson JN ,Cohen J ,Blenkharn JI, et al .A randomized clinical trial of oral ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice .Br J Surg, 1986 ,73∶634