洛铂的说明书

洛铂是第３代铂类抗癌药物，由德国ASAT公司创新研发。先前的研究表明，该药具有多项新的优势，其稳定 性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，作用与第 １代的顺铂（ＰＤＤ）和 第 ２代的卡铂（ＣＢＰ）相当，特别是与 ＰＤＤ没有交叉耐药性， 而毒性与 ＣＢＰ类似。

药理作用

洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，可与 DNA 结合，引起链间交叉和 DNA 变性。此外，本品还能延迟或抑制 DNA 修复。本品能影响 c-myc 基因表 达，而 c-myc 的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。实验证实，本品对 多种动物和人肿瘤细胞株有明显细胞毒作用，对顺铂产生抗药性的细胞株本品 仍有一定作用。 

药动学

静注后，血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本相 同，在血液循环中没有或很少有代谢产物存在。洛铂的两种立体异构体曲线也 完全相同。用药患者的血清总铂和游离铂的浓度时间曲线，在 1h 内相似，在 11h 后，血循环中约 25%的总铂浓度和血清蛋白结合。游离铂的终末半衰期(t
) 为(131±15)min，总铂为(6.8±4.3)天。游离铂标准化平均血浆清除率(1.73m ) 约为(125±14)ml/min，总铂为(34±11)ml/min。游离铂平均分布容积为 (0.28±0.51)L/kg，总铂为(4.8±2.61)L/kg。本品主要经肾脏排出。 

适应症

洛铂可用于治疗不能手术的转移性乳腺癌、转移性小细胞癌、慢性粒细胞 白血病。 

禁忌症

以下患者禁用。1.对本品及其他铂类过敏者。2.有凝血障碍者(可增 加出血的危险性)。3.孕妇、哺乳期妇女。4.肾功能不全者。5.有骨髓抑制者。 

注意事项

1.以下患者慎用。细菌或病毒感染患者(可使感染扩散或恶化)。 胃肠道功能紊乱者(可使病情恶化)。有神经疾病病史(特别是外周神经病或癫痫) 者。肝功能不全者。2.本品抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，毒 性作用与卡铂相同。用洛铂后若患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂 量。3.氯化钠可促使本品降解，与氯化钠注射液呈配伍禁忌。4.若每 4 周注射 1 次，耐受剂量(MTD)为 60mg/m 。对于肾功能正常的患者，当总给药时间 为 5 日时，报道的 MTD 稍微增高(达 85mg/m )，此时，血小板减少程度(或 MTD) 与肌酐清除率有关。5.本品无特异性解毒药。如过量，应对患者大量输液、强 制性利尿，并进行严密监护和对症处理。6．遮光，密闭，25℃以下保存。

不良反应

1.血液：常见血小板减少、白细胞减少。约有 26.9%实体瘤患 的血小板计数低于 50×10 /L。在已进行大剂量化疗的卵巢癌患者中，血小板减 少发生率达 75%。血小板降低常在注射后 2 周开始，下降后 1 周恢复到 100×10 /L。在 15%的患者中白细胞低于 2×10 /L。血象改变呈可逆性，但可引起继发的不良反应(如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染)。2.胃肠 道：约 34.3%的患者出现呕吐，但仅有 6.7%的患者较严重。约 14.8%的患者出 现恶心(建议使用止吐药进行预防)。3.5%的患者出现腹泻。不到 10%的患者出 现便秘。3.精神神经系统：约 1.3%的患者出现感觉异常。不到 0.5%的患者出现 神经病变、神经痛、耳毒性及精神错乱和视觉异常等。4.泌尿生殖系统：因大 多数患者不需要大量输液和/或强制利尿，故罕见肾功能异常。但食欲缺乏患者 用药后，若伴有液体摄入不足、严重呕吐等，可引起急性肾衰竭。5.肝脏：偶见轻度可逆性血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升 高。6.过敏反应：约 1.9%的患者出现过敏性反应(如疹状紫癜、皮肤潮红、皮 肤反应)。这些反应常出现在过去大量使用铂类化合物治疗的卵巢癌患者中。在 慢性粒细胞白血病患者中，未见该不良反应。7.其他：本品与其他烷化剂相 似，在体内外试验中，表现出有致突变作用，目前尚未进行致癌试验，但这类 烷化剂一般都有潜在的致畸和致癌作用。亦可能对男性生育能力产生影响。

用法用量

使用前用 5ml 注射用水溶解，此溶液应在 4h 内应用(存放温度 2～8℃)。静注按体表面积一次 50mg/m 计，再次使用时应待血液毒性或其他临 床副作用完全恢复，推荐应用间隔为 3 周。如副作用恢复较慢，可延长使用间 隔。用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤反应而定。最少应使用 2 个疗 程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达 6 个疗程。如使用后发生严重的副作用，应减小剂量至 40mg/m²。