富马酸酮替芬的使用说明书

背景及概述^[1][2]

酮替芬(Ketotifen)为口服强效过敏递质阻释剂，常用其富马酸盐，为抗变态反应类药物。该药不仅能抑制抗原诱发肺和支气管组织肥大细胞释放组胺和过敏的慢反应物质(SRSA)，而且还能抑制抗原、血清或钙离子递质诱发嗜酸粒细胞或中性粒细胞释放组胺和过敏的慢反应物质。该药具有较强的H1受体拮抗作用，能拮抗5羟色胺和过敏的慢反应物质。

有研究发现，该药能抑制支气管哮喘患者的非特异性气道高反应性，拮抗过敏原、组胺、二氧化碳、乙酰胆碱等引起的支气管痉挛。酮替芬血药有效浓度为1.4mg/L，主要经肝、肾和肺排泄，连用2～3周方可显示临床效果，6～12周治疗作用最强，且药效持续时间较长，长期应用不产生耐药性，中断治疗亦无反跳现象，不良反应发生较少，可见嗜睡、乏力、口干、胃肠道反应等，偶有肝功能异常。

酮替芬在呼吸系统、鼻炎、荨麻疹和变态反应性疾病中均得到临床的广泛应用，临床适用于过敏性鼻炎和过敏性支气管哮喘。最近研究还发现，酮替芬在重症急性胰腺炎(SAP)治疗中能通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞的脱颗粒，降低炎性递质及细胞因子的释放而发挥抑制胰腺炎症加重和缓解症状的作用。

富马酸酮替芬在水中的溶解度约1mg/ml，为高溶解高渗透性(Class1类)药物，半衰期为3～5小时，口服后基本完全吸收，不受食物影响，生物利用度 约为50％，其生物制剂学特性表明适宜开发为缓释制剂。目前国内上市的富马酸酮替芬制剂只有普通片剂、胶囊剂、口服液、分散片、气雾剂和滴鼻液，暂时没有缓释制剂生产上市和注册申报，开发一天一次、 24小时释放的富马酸酮替芬制剂具有很好的临床应用。

剂型^[3]

富马酸酮替芬片：1 mg。

富马酸酮替芬胶囊：1 mg。

用法用量^[3]

口服：成人一次1 mg，一日2次;儿童一日0.02～ 0.04 mg，2次分服。治疗硬皮病一次3 mg，一日2次。

应用^[3][4]

皮肤科用于荨麻疹、瘙痒症、湿疹、过敏性皮炎、特应性皮 炎、神经性皮炎等过敏性疾病;近期报道治疗硬皮病有效。内科对支气 管哮喘有很好的疗效，对过敏性哮喘疗效显著，混合型次之，感染型约 半数有效，对哮喘有预防作用。此外还可用于治疗变异性咳嗽，变异性咳嗽，又称咳嗽变异性哮喘或过敏性咳嗽，以持续性咳嗽为主要症状，多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，此时往往被误诊为支气管炎。多因感冒，冷空气、灰尘、油烟刺激等发作，春秋发作较多，中年以上女性较多见。

近年来，其发生率呈上升趋势，临床常与支气管炎、慢性咽炎、普通感冒、咽源性咳嗽等相混淆，极易被误诊而长期接受无效的抗生素治疗，常致病情迁延。富马酸酮替芬片兼有组胺H1 受体拮抗作用和抑制过敏反应递质释放作用，不仅抗过敏作用较强，且药效持续时间较长，同时能抑制支气管周围黏膜下肥大细胞和血液中嗜酸粒细胞释放组胺和慢反应递质。

此外，尚有钙离子拮抗作用，有促进β 受体数量和功能的恢复、中枢镇静、抑制非特异性气道高反应性、减轻过敏递质和化学刺激引起的支气管痉挛等作用。所以对预防和治疗外因性过敏原引起的阵发性变异性咳嗽疗效较为满意。

药理作用 ^[3]

本品为一种强力抗变态反应药，其特点是兼有很强的 组胺H₁受体的拮抗作用和抑制过敏反应介质释放的作用。能抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞和巨噬细胞的多种介质的释放，包括慢反应物质及 其他活性物质的释放，对钙离子有拮抗作用，抑制磷酸二酯酶，使肥大细胞内cAMP含量增加。抑制中性粒细胞的趋化作用和炎症反应，其作用比扑尔敏强10倍，且具长效，较色甘酸钠强。对Ⅰ型和Ⅲ型变态反应均有治疗作用。

药代动力学^[5]

血峰浓度2～3小时，半衰期22小时，60%经尿排泄，40%经粪排泄，儿童较成人排泄快，长期治疗不产生耐药性，中断治疗无 反跳现象。有实验研究富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片(均为平喘药)的相对生物利用度，评价2者的生物等效性。采用双周期自身交叉试验设计，单剂量口服给药。24例健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂，血浆样品采用高效液相色谱串联质谱法检测。

结果受试制剂富马酸酮替芬颗粒及参比制剂富马酸酮替芬片的主要药代动力学参数：Cmax分别为(247.76 ±99.61)，(229.24 ±96.44)ng· L-1； tmax分别为(2.38 ±0.97)，(2.46 ±1.14)h；t1/2分别为(14.85 ±5.76)，(14.69 ± 7.91)h；AUC0 -tn分别为(2641.07 ±1025.19)，(2764.19 ± 1231.50) ng· L-1 · h；AUC0 -∞ 分别为(3192.01 ±1272.20)，(3431.11 ±1902.72)ng· L-1 · h；受试制剂富马酸酮替芬颗粒的相对生物利用度F0 -tn、F0 -∞分别为(100.08 ±21.81)%，(102.75 ±30.33)%。

不良反应^[3]

可见嗜睡、口干、轻微头晕感，一般能自行消失，无须停药，副作用严重者可剂量减半，少数糖尿病患者可致血小板减少，停药后恢复。

禁忌^[3]

1）高空作用及驾驶员禁用；

2）孕妇及服降糖药者禁用；

3）对本品及辅料过敏者禁用。

注意事项^[3]

因本品对过敏反应引起的肥大细胞组胺释放无抑制作用，对发作性哮喘及急症皮肤病无即刻作用，只适用于慢性皮肤病及预防用药。

药物相互作用^[6]

1. 应避免与多种中枢神经抑制剂或酒精并用，否则增强本品的镇静作用。

2. 不得与口服降血糖药并用。

主要参考资料

[1] CN201110410683.4 一种富马酸酮替芬缓释胶囊及其制备方法

[2] CN201810661611.9 富马酸酮替芬片及其制备方法

[3] 最新皮肤科药物手册

[4] 李林燕. 富马酸酮替芬片治疗成年人变异性咳嗽临床观察[J]. 基层医学论坛, 2014, 18(14): 1888-1889. 

[5] 王晓丽, 李媛媛, 周永静, 等. 富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片在健康人体的生物等效性[J]. 中国临床药理学杂志, 2010 (10): 757-760.

[6] 护士安全用药手册