富马酸比索洛尔片剂组合物及其制备方法

背景技术

高血压及心绞痛是当今世界最常见的心血管疾病，是成年人死亡和伤残的首要病因。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，高血压患病人数大大增加。我国高血压及心绞痛患病率也明显上升，已成为世界上此两种疾病危害最严重的国家之一。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。

富马酸比索洛尔是一个具有较高心脏选择性的P1受体阻滞剂，在治疗剂量范围内，本品无明显的膜稳定作用或内在拟交感作用。作用时间长，连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。临床上富马酸比索洛尔用于原发性高血压、心绞痛的治疗。

目前市场上的富马酸比索洛尔的口服制剂主要是片剂与胶囊剂。中国专利200610050157.0公开了一种富马酸比索洛尔滴丸及其制备方法，滴丸生物利用度高、崩解溶散快、溶出度高、能快速释药、显效快。但滴丸制备工艺相对片剂复杂，成本较高。中国专利200710304297.0公开了一种富马酸比索洛尔分散片及其制备方法，为临床提供了一种崩解溶散快、溶出快、快速显效的分散片及制备方法，但该富马酸比索洛尔分散片处方中采用了较大量的磷酸氢钙或硫酸钙为填充剂，众所周知，磷酸氢钙用量占处方的大部分时，在较高压力下压片可能出现分层和顶裂，同时硫酸钙具有吸湿性的特点，吸水后将导致片剂变硬而不崩解的问题。

富马酸比索洛尔对湿热不稳定，现有技术中制备片剂或胶囊剂普遍的方法是湿法制颗粒而后压片，由于制粒过程中需要在烘箱中烘干，使得制得的片剂或胶囊剂有关物质较高，严重影响制剂的质量；而干法制粒压片工艺较为复杂，需要加入适量的干粘合剂，以保证片剂的硬度或脆碎度合格，制备得到的片剂溶出度波动较大，重现性较差。因此，本领域急需一种工艺简单、操作方便，同时确保产品质量的新处方工艺。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

制备富马酸比索洛尔片1000片，各实施例中原料的重量如下表所示:(单位:g)

制备工艺:

(1)按所述处方量称取各组分，并将富马酸比索洛尔过100目筛；

(2)采用等量递加法将富马酸比索洛尔、乳糖、甘露醇200SD、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、聚维酮混合均匀；

(3)向步骤(2)中混合均匀的药粉中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；

(4)将步骤(3)中混合均匀的药粉直接压片，控制压力在1.0~3.0ΚΝ，使片剂的硬度在40-60Ν内。