4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯的制备

背景及概述

四氢吡喃酮是一类含有饱和键的六元环内酯,广泛存在于很多天然产物中,是从深海菌中提取得到, 或从菌类代谢物中分离得到的. 研究发现拥有四氢吡喃酮环的许多化合物具有多种生物活性, 在抗炎、抗肿瘤、抗病毒治疗等方面表现出重要的作用, 研究还发现一些拥有四氢吡喃酮环的化合物还具有荧光性质. 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯由于共轭双键和酯基的存在, 四氢吡喃酮衍生物又是重要的有机合成中间体, 如在有机合成中四氢吡喃酮可以作为双烯体与炔、烯等进行Diels-Alder 反应等. 特别是近年来, 手性的有机碱催化 四氢吡喃酮与各种亲双烯体的不对称 Diels-Alder 反应以及以 四氢吡喃酮作为前体原料合成天然产物，更进一步丰富了四氢吡喃酮化学. 随着四氢吡喃酮及其衍生物的性质和应用的深入研究, 四氢吡喃酮的合成方法也日益丰富, 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯英文名称：Methyl 4-oxotetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate，CAS号：127956-11-0，分子式：C7H10O4，分子量：158.152，4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯是常见的医药化工中间体。

制备

以四氢吡喃酮及碳酸二甲酯为起始物料，经碱性条件下反应制备目标化合物4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯合成反应式

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入四氢吡喃酮、二氯甲烷溶液，向四氢吡喃酮的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加碳酸二甲酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯。

参考文献

[1] WO2014/15291 A1, 2014