2-羟基茴香硫醚的制备和应用

背景及概述^[1-3]

2-羟基茴香硫醚是一种有机中间体，可由苯酚和二甲基二硫化物反应制备得到。有文献报道其可用于制备RORγ抑制剂。

制备^[1]

向苯酚(47.1g，0.5mol)的CCl4(50mL)溶液中加入AlCl3(66.7g，0.5mol)和二甲基二硫化物(47.1g，0.5mol)。将所得黄色溶液回流2小时。加入H2O，然后用 CHCl3 萃取，用无水 Na2SO4 脱水，然后旋转蒸发，得到粗产物。通过蒸馏 (5 mmHg, 75 °C) 进行纯化，然后用 CHCl3 作为洗脱剂进行硅胶柱色谱，得到2-羟基茴香硫醚。透明液体，收率80%。1H NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 2.31 (s, 3H, SCH3), 6.75 (s, 1H, OH), 6.84-7.50 (m, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 114.7 (SCH3), 120.6, 121.0, 130.5, 134.5, 155.9. MS: calcd for C7H8OS, 140.03; found (m/z), 140 (M+).

应用^[2-3]

应用一、

CN201910247404.3提供一种光学树脂组合物及其制备的光学树脂材料。所述光学树脂材料具有高折射率、优良的耐冲击性和良好的光学性能，可以用于制备光学镜片。技术方案如下：一种光学树脂组合物，基于组合物的总质量，(a)异氰酸酯封端预聚物，用量为45～65wt％，优选50～60wt％；(b)具有至少两个巯基的硫醇化合物，用量为35～55wt％，优选40～50wt％；所述的异氰酸酯封端预聚物的制备原料包括脂肪族异氰酸酯、环硫化合物和具有至少一个羟基的硫醚化合物。本发明所述的硫醚化合物中至少含有一个羟基，优选自4,4’-二羟基二苯硫醚、4,4’-二羟基二苯二硫醚、乙基-2-羟基乙基硫醚、2-羟基乙基异丙基硫醚和2-羟基茴香硫醚中的一种或多种。

应用二、

2-羟基茴香硫醚可用于制备具有下述结构的RORγ抑制剂。

维甲酸受体相关的孤儿受体(retinoic acid receptor-related orphanreceptors,RORs)是一类配体依赖的转录因子，在生殖发育、生理节律调节、新陈代谢紊乱、炎症发生以及免疫系统调节等一系列生理病理过程中扮演重要角色。ROR家族共有三种亚型：RORα、RORβ和RORγ。它们广泛分布于机体组织，大多数亚型能够直接进入细胞核调节靶基因的转录，进而表现出不同的组织特异性和参与不同的生理过程。尤其是RORα和RORγ在介导Th17细胞分化过程中起到至关重要的作用。

其中RORγ又可以分为RORγ1和RORγt(RORγ2)，它们表现出不同的组织特异性。RORγ1在许多组织，如：胸腺，肌肉，肾脏和肝脏中表达，而RORγt只在免疫细胞内表达(EurJ Immunol.1999Dec,29(12):4072-80)。RORγt被认为能够调控T细胞辅助T细胞17(Th17)的分化(J Immunol.2014Mar 15,192(6):2564-75)。Th17是一类辅助T细胞的细胞，这种细胞可以产生白介素17(IL-17)和其他细胞激素。Th17细胞与众多自身免疫性和炎性疾病的病理学有关系，所述疾病包括但不限于银屑病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、克罗恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和肠易激综合征等(J.Med.Chem.2018,61,10976-10995)。

目前，RORγ作为抑制剂在医药界已得到高度的重视，成为研究的热点问题。

参考文献

[1] Macromolecules, 35(1), 67-78; 2002

[2] [中国发明] CN201910247404.3 一种光学树脂组合物及其制备的光学树脂材料

[3] PCT Int. Appl., 2019063015, 04 Apr 2019