LDN-193189的活性研究

背景及概述^[1-2]

4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉即LDN-193189，是一种选择性的BMP信号通路抑制剂,抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性,在C2C12细胞中IC50分别为5nM和30nM,作用于BMP比作用于TGF-β选择性高200倍。

活性研究^[1-2]

报道一、

李静等人研究了骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）信号通路抑制剂LDN-193189对体外培养多房棘球蚴原头节活性的影响。方法建立体外培养多房棘球蚴体系并随机分为空白对照组、乙醇组、药物组（BMP抑制剂LDN-193189）,其中药物组设3个浓度组（1、50、100μmol/L）,以不同作用时间（3、6、9和12 d）对原头节进行分组干预试验,用伊红染色和扫描电镜观察各组干预过程中原头节的活性变化,并绘制原头节-药物浓度生存率曲线。结果 LDN-193189干预3、6、9和12 d,各组间存活率差异有统计学意义（P<0.05）;100μmol/L LDN-193189组干预3、6 d原头节活性与其余组比较差异有统计学意义（P<0.05）;50和100μmol/L LDN-193189组干预9 d时与乙醇组相比原头节活力显著下降（P<0.05）;1、50和100μmol/L LDN-193189组干预12 d时原头节活力分别下降（10.65±3.06）%、（36.89±5.15）%和（74.55±6.34）%,50、100μmol/L组与空白对照组（1.23±0.15）%和乙醇组（1.34±0.40）%比较差异均有统计学意义（P<0.01）,且原头蚴的死亡率与LDN-193189浓度和干预时间成正比。随着药物浓度的增加,扫描电镜观察原头节顶突变形,小钩脱落,覆盖顶突和体表的微绒毛减少。结论 BMP信号通路抑制剂LDN-193189具有体外抗多房棘球蚴作用,且随浓度的增大和作用时间的延长抑制作用增强。

报道二、

北京大学人民医院骨肿瘤科杨康测骨了形成蛋白（BMP）受体抑制剂LDN-193189对人去分化软骨肉瘤（DDCS）细胞系NDCS-1的抑制作用,探讨LDN-193189对去分化软骨肉瘤的抑癌机制。方法:以5 nmol/L的LDN-193189作用于NDCS-1细胞,MTT、平板克隆法检测LDN-193189对NDCS-1细胞的增殖抑制作用,Transwell法、划痕实验检测LDN-193189对NDCS-1细胞的侵袭抑制作用,Western blot检测BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2的蛋白表达抑制情况。结果:药物处理后NDCS-1细胞增殖、侵袭被明显抑制;药物处理后NDCS-1细胞的BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2蛋白表达下降。结论:LDN-193189通过抑制BMPR2-p-Smad1/5-RUNX2信号传导通路能有效抑制去分化软骨肉瘤细胞系NDCS-1的增殖侵袭能力。

参考文献

[1]李静,李德伟,王慧,侯昕伶,李玲慧,李亮,张传山.BMP抑制剂LDN-193189对多房棘球蚴原头节的作用研究[J].中国病原生物学杂志,2021,16(04):429-432.DOI:10.13350/j.cjpb.210411.

[2]杨康,汤小东,郭卫.LDN-193189对人去分化软骨肉瘤细胞系NDCS-1的抑制作用研究[J].中国肿瘤临床,2016,43(02):52-55.