吗氯贝胺的精制方法和制剂方法

背景及概述^[1]

吗氯贝胺作为一种抑郁症的一种选择性的单胺氧化酶抑制剂，它具有选择 性和可逆性两个方面。单胺氧化酶又可以叫做含黄素胺氧化酶，它主要由大脑， 肝脏和一些分泌腺体分泌，是一种能够催化氧化生物体内的含有胺基的物质的 酶，它主要依附在线粒体的外膜上，它作用的对象很广，它不仅仅对于小分子 含胺化合物有催化胺基氧化的作用，对于大分子物质也同样具有该作用，而这 些胺类物质我们统称为生物胺。由于它的催化氧化脱氨的作用，所以它的量的 增加就会导致生物体内的生物胺的量减少。如果血清中它的活性高的话，那么 肝脏的纤维化程度就高，这个时候患者就有可能患有肝硬化；在身体的其他部 位单胺氧化酶活性很高的话，那么患者就有可能患有糖尿病，脂肪肝和充血性 心衰等疾病，所以单胺氧化酶的指标能看出患者存在的有哪些疾病，所以有研 究表明，一般患有抑郁症的患者都会患有上述疾病中的一种或者几种。

吗氯贝胺一个优势是在与它的可逆性，由于其他抗抑郁症药物不能与单胺 氧化酶A重复利用。当患者的服用后，就会出现依赖性，所以患者即使治愈 后都不能停药，一旦停药，过不了多久，抑郁症又会在患者生理特征上表现出 来。然而吗氯贝胺它能与单胺氧化酶A形成耦合物，起到降低单胺氧化酶A 的作用，但是这种耦合式具有可逆性的，耦合物经过代谢，只去除掉了单胺氧 化酶A的部分，而吗氯贝胺的那部分包留了下来，这样保留下来的那部分又 可以重复利用了，所以即使患者治愈停药后，抑郁症都不会反弹。

精制方法^[1]

取吗氯贝胺粗品，加入吗氯贝胺粗品5倍量的纯化水，在常温下搅拌打浆 20分钟，滴加质量百分比为20％的乙酸至料液澄清，升温至65℃，加入吗氯 贝胺粗品质量2％的活性炭，保温脱色30分钟，过滤，滤液冷却至25℃，滴 加经过滤的质量百分比为10％的氨水，调节至料液pH为8后，冷却至5℃， 离心至干，用5℃冷水洗至pH值至6.5，在-0.08MPa真空，60℃条件下干燥至 恒重，含量99.2％精制得率95.8％。

制剂^[2]

吗氯贝胺缓释片处方：

                吗氯贝胺              150g

                HPMC-4M               30g

                8％PVP无水乙醇溶液    150g

                硬脂酸镁              2g

制备工艺：吗氯贝胺过100目筛，HPMC-4M过80目筛，称取处方量的吗氯贝胺 和HPMC-4M混合均匀，加入8％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目 筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混匀，9mm浅凹冲压片即得，得片 子约850片。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410307910.4 一种吗氯贝胺精制方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN02129440.2 吗氯贝胺缓释片