萨利麝香衍生物的制备方法

背景技术

萨利麝香是一种香气质量优越、留香持久稳定性好的人工合成麝香，属二元环茚 满类化合物，作为一种保香定香剂广泛应用于现代的日化产品中，市场潜力巨大，并且深受 香精行业内调香师的喜爱。

它作为一种潜手性的酮化合物，还可以进一步的氢化还原转化为手性化合物 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇，并进一步进行拆分，但是目 前关于萨利麝香醇化以及醇化后拆分的报道则较为少见。

发明内容 

为了进一步研究萨利麝香醇化以及醇化后拆分，本发明以萨利麝香酮为原料，将其潜 手性酮基团进行进一步的反应得到手性羟基中性，再进一步拆分，得到具有羟基手性中心 的单一构型化合物。

具体实现过程如下： 

1) 低温条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料萨利麝香酮、硼氢化钠，然后保持低 温条件进行反应，得1-(6_叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇； 

2) 在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶、消旋催化剂，在一定的温度下进行动力 学拆分反应，得（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇的酰基化合 物； 

3) 将步骤2)所得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-讳_4_基）乙醇的酰基 化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温条件进行反应， 检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品（1R) -1- (6-叔丁基-1，I-二甲基-2,3_ 二氛 _1H_讳_4_基）乙醇，最终广品的光学纯度可以达99%以上;步骤2)中所述的醜基供体为 对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料1-(6_叔丁基-1，1-二甲基_2，3_二氢-1H-茚-4-基）乙醇 摩尔量的1. 0~1.5倍;步骤2)中所述的脂肪酶为荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK，其加入量 为原料1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇质量的1%~10%; 步骤2)中所 述的消旋催化剂为固体超强酸S042-_Fe2O3，其加入量为原料1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2， 3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇质量的5%~20%。

本发明以萨利麝香酮为原料经氢化还原、动态动力学拆分得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇酰基化合物，再进行水解最终得（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇。本方法具备操作简单，产品收率高、光学纯度 好等特点，在萨利麝香酮衍生物的制备研究中具有极大的指导和应用价值。

具体实施方式

1) 0°C条件下，于单口烧瓶内加入300ml无水甲醇，24.4g萨利麝香酮，搅拌15min后，加 入11.3g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0°C条件反应3h，点板检测萨利麝香 酮反应完全，停止反应；稀用盐酸溶液悴灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲醇后用 100ml二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷、干燥、浓缩后可得1-(6-叔丁基-1，卜二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇23.81g，收率为96.8%。

2)在恒温摇床内，以200ml蓝盖瓶为反应容器，加入60ml甲苯、12.3g的卜(6-叔丁 基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇、11.0g对氯苯酚乙酸酯、0.7g荧光假单胞菌脂 肪酶Lipase AK、2.0g固体超强酸SO4^2-_Fe2O3，投料完毕，升温至45°C进行反应，11小时后， 检测1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇消失，转化为（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓 缩，得粗品。

3)将步骤2)中所得粗产品加入到150ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂9g，室温搅拌 进行反应24小时，点板检测（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇乙 酰化合物点消失时停止反应;加入150ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯 甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二 氛-1H-讳_4_基）乙醇的粗品。

 4)将步骤3)所得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基）乙 醇的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇11 · 34g，收率92 · 2%，经检测， 最终产品（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-4-基）乙醇的ee值为99.4%。