一种乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法

背景技术 

乙酰氧基乙酰氣是用于合成抗肿瘤药物紫杉醇和除草剂苯噻草 胺的重要有机中间体。 在本发明给出之前，现有技术中乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法 多是以乙酰氧基乙酸和氯化亚砜或草酰氯氯代制备得到。如农药 1994，33(6)提出的用76g( 1mol )羟基乙酸于温度20~ 30°C和141g (1.7mol) 乙酰氯反应制得的乙酰氧基乙酸,然后滴加氯化亚砜174g (1.42mol)加热至沸,反应3h后减压蒸馏制得。 

氯化亚砜法工艺尾气中含大量窒息性的二氧化硫,二氧化硫排放 量是国家环保对大气严格控制的六个指标之一，处理困难，目前主要 采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问 题，而且，由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠 和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚 砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较. 大，同时原工艺还存在产品收率和纯度较低等问题需要解决。

发明内容 

本发明的目的是提供一种工艺简单,生产安全可靠、反应收率高、 成本低、三废小的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法。 本发明采用的技术方案如下: 以乙酰氧基乙酸与双(三氯甲基)碳酸酯为原料,在有机胺催化 剂作用下于有机溶剂中40~ 100C反应1~ 10h,制得所述的乙酰氧基 乙酰氯。

其反应方程式为: 

所述的乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂的物 质的量比为1:0.34~3.0:0.01~1.0，优选为1:0.34~1.0:0.01~ 0.20。有机溶剂的用量为乙酰氧基乙酸质量的1~5倍。 进一步，反应所述的有机胺催化剂为下列之一:三乙胺、吡啶、N- 甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N, N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲 基甲酰胺、N-甲基四氢吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N, N-二丁基甲酰 胺，优选1, 3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍。 

反应所述的有机溶剂为下列一种或一种以上任意比例的混合物: 苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、二 丁基醚、二恶烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙 烷，优选为氯苯或二氯乙烷。 再进一步，所述的乙酰氧基乙酰氯的化学合成方法的反应温度为 60~80C，反应3~8小时，具体可根据是否还有氯化氢生成来判断反应终点。 

具体的，所述的方法按以下步骤进行:按照乙酰氧基乙酸:双(三 氯甲基)碳酸酯:有机胺催化剂的物质的量比为1: 0. 34~ 1.0: 0. 01~ 0.20投料，加入有机溶剂氯苯或二氯乙烷，量为乙酰氧基乙酸质量 的1~3倍,所述的有机胺催化剂为1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲 基胍，升温至60~80C反应3~8小时，常压蒸去溶剂，再减压蒸馏 即得乙酰氧基乙酰氯。

所述的减压蒸馏指收集真空度为1. 6kpa，温 度为55~ 56°C的馏分。 本发明以双(三氯甲基)碳酸酯替代传统工艺中的氯化亚砜或草 酰氯与乙酰氧基乙酸在有机胺催化剂作用下于有机溶剂中反应制备 乙酰氧基乙酰氣，工艺路线先进，工艺条件合理，操作简单安全，反 应收率高，生产成本低，三废小，具有较大的实施价值和社会经济效益。

实施方式: 

投料物质的量比乙酰氧基乙酸:双(三氯甲基)碳酸酯:有机胺 催化剂为1: 0. 34: 0. 01，催化剂为四甲基胍，有机溶剂为甲苯，其 用量为乙酰氧基乙酸质量的2倍。 在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的100 mL三口烧瓶内， 加入乙酰氧基乙酸11.8g ( 100mmol )、双(三氯甲基)碳酸酯10. 1g (34mmo1)、甲苯28ml和四甲基胍0.1g(1mmol)。加毕，升温至40 C,并在40"C反应7h,反应完毕后，常压蒸去溶剂，真空度为1. 6kpa 蒸馏收集55~ 56°C的馏分得乙酰氧基乙酰氯12.3g，产 品收率90. 3 %，纯度98. 5%。1H NMR (CDCl3) 8:4.9 (s, 2H),2.2 (s,3H)。