水飞蓟宾药理作用研究进展

水飞蓟［Silybum marianum (L．) Gaertn．］，又称奶蓟，属于菊科草本植物，原产于地中海沿岸，在欧洲作为治疗肝胆疾病的民间用药已有两千多年的历史。我国于1972年从西德引种水飞蓟，现已在全国多地成功推广种植，其果实具有清热解毒、疏肝利胆之功效，用于治疗肝胆湿热、胁痛、黄疸等症。其全草含有黄酮类化合物及延胡索酸，是一种优良的护肝植物。水飞蓟素(silymarin)是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物，它包括水飞蓟宾(silibinin)、异水飞蓟宾(isosylibinin)、水飞蓟(silicristin)、水飞蓟宁(silidianin)等成分。其中，水飞蓟宾约占水飞蓟素总量的60%～70%，是主要活性成分，分子式为C25H22O10。近年来研究显示，除了传统的保肝作用，水飞蓟宾还具有抗肿瘤、保护心血管、抑菌等广泛的药理活性。本文对水飞蓟宾近5年的药理作用和机制研究进行综述，以期为该成分的进一步研究及临床应用提供参考。

01抗肿瘤

恶性肿瘤是目前临床上致死率最高的疾病之一。它的发生是一种由正常细胞转化为癌细胞的复杂而漫长的过程。从细胞生物学角度来说，癌变的过程涉及细胞非周期性的增殖、分化和血管新生等。从分子生物学的角度来说，它涉及一系列的激酶、转录因子和细胞信号通路。水飞蓟宾可在癌变过程的不同阶段发挥作用，如通过调节细胞周期抑制癌细胞的增殖，通过促进凋亡调控因子的表达诱导癌细胞凋亡，通过调控促自噬因子诱导癌细胞自噬，通过下调缺氧诱导因子抑制新生血管生成等，具有广谱抗肿瘤作用。

1.1 乳腺癌  

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生与细胞分化障碍、增殖失控及凋亡受阻密切相关。近年来研究表明，水飞蓟宾可以通过影响凋亡促进因子，影响清除活性氧(ＲOS)/活性氮(ＲNS)和雌激素受体α(EＲα)调节的自噬信号通路，影响促分裂原活化的蛋白激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(EＲK)的磷酸化水平及调控miＲNA的表达等多种途径影响肿瘤细胞的凋亡、自噬、侵袭、迁移，进而发挥抗乳腺癌作用。

与细胞凋亡有关的p53正向凋亡调控因子(PUMA蛋白)是p53下游的细胞凋亡促进因子，为B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)家族重要成员，在肿瘤细胞凋亡过程中具有重要作用。对人MCF-7乳腺癌细胞的研究发现，水飞蓟宾可能通过诱导PUMA蛋白表达进而有效促使MCF-7细胞凋亡。人雌激素受体(EＲ)分为EＲα和EＲβ两个亚型，两个亚型通过与基因调控区内的雌激素反应元件(EＲE)结合来调控不同靶基因的转录。Zheng等研究发现，水飞蓟宾还可以通过促进MCF-7细胞中EＲβ表达，引起MCF-7细胞凋亡；并且其也能通过抑制EＲα的表达，激活半胱天冬酶-6进而引起MCF-7细胞自噬。他们的进一步研究发现，ＲOS和ＲNS也可以显著增强水飞蓟宾诱导的MCF-7细胞死亡；但是水飞蓟宾诱导的MCF-7细胞死亡存在着两种相互冲突的途径，一种涉及EＲα的下调，从而增加MCF-7细胞自噬，导致细胞死亡；另一种涉及EＲα上调所诱导的ＲOS/ＲNS增加，ＲOS/ＲNS的产生和MCF-7自噬形成负反馈回路。因此，ＲOS/ＲNS和EＲα调节的自噬信号通路之间的复杂串扰决定了水飞蓟宾对MCF-7细胞的作用。

MicroＲNA(miＲNA)是一类天然的、小的非编码核糖核酸(ＲNA)分子。与小干扰ＲNA(siＲNA)不同，它们通过与互补的靶信使ＲNA(mＲNA)结合并诱导其降解或抑制其翻译而对基因表达进行负调控，因而在癌症的发展和进程中起着至关重要的作用。水飞蓟宾也可以通过调控miＲNA的表达抑制乳腺肿瘤细胞的增殖。在MCF-7细胞中，Zadeh等发现水飞蓟宾可以通过下调miＲ-21和miＲ-155，诱导细胞死亡。Hossainzadeh等制备了水飞蓟宾多聚体纳米粒(SPN)并研究SPN对MDA-MB-231乳腺癌细胞的抗增殖和凋亡能力。他们发现SPN既可以抑制致癌miＲNA(如miＲ-125b和miＲ-182)的表达，又可以抑制抗凋亡基因的表达。此外，SPN还可通过调节miＲNA，诱导凋亡前体靶基因(如p53、CASP9和Bax)的过表达从而引起癌细胞死亡。Yazdi等制备了水飞蓟宾三甲基壳聚糖纳米粒，发现在T47D乳腺癌细胞中，水飞蓟宾三甲基壳聚糖纳米粒可以增加抑癌miＲNA(miＲ-200)的表达。

乳腺癌细胞的高度侵袭及转移性是造成乳腺癌难治及死亡率高的重要原因。基质金属蛋白酶9(MMP9)是一种能降解肿瘤附近组织基底膜Ⅳ型胶原，进而促进肿瘤细胞向正常组织的侵袭和转移的明胶酶。波形蛋白是存在于间充质细胞中可以促进肿瘤细胞侵袭正常组织并发生肿瘤转移的一种中间丝蛋白。在体外培养的MCF-7细胞中，水飞蓟宾可通过降低MMP9和波形蛋白的表达，进而抑制人乳腺癌细胞的生长及侵袭。车佳的研究显示，水飞蓟宾抑制MCF-7细胞表达MMP9的现象是由促分裂原活化的蛋白激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(EＲK)的磷酸化水平降低引起的。此外，在乳腺癌细胞中，线粒体加速分裂会影响癌细胞的迁移和侵袭性。

Si等利用MCF-7和MDA-MB-231细胞证明，水飞蓟宾可以诱导癌细胞线粒体形态学改变，降低线粒体膜电位，促进线粒体裂变相关蛋白的表达，并抑制线粒体融合相关蛋白表达，导致线粒体动力减弱。

1.2 肝癌  

肝癌的病死率列居恶性肿瘤的第2位，严重危害人类的生命健康。研究发现，水飞蓟宾可通过影响基因表达、诱导癌细胞自噬、影响转录激活因子3(STAT3)信号通路等多个途径，显著抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力。自噬是细胞吞噬自身细胞质蛋白并使其包被进入囊泡的过程，当细胞处于营养缺乏的“饥饿”状态或损伤时，细胞会加强自身的自噬来分解一部分细胞蛋白，这一过程受自噬相关基因的调控。研究发现，肿瘤细胞过度的自噬会导致肿瘤细胞死亡，因此很多促自噬因子能抑制癌症发生。BNIP3基因属于Bcl-2家族，是包含单BH3区的促凋亡成员，它的高度表达能诱导细胞自噬性死亡。

宣丽杨等利用基因沉默技术，转染BNIP3siＲNA抑制BNIP3基因的表达，检测水飞蓟宾对HepG2肝癌细胞增殖和自噬的影响，证实水飞蓟宾通过上调BNIP3基因的表达诱导人肝癌细胞发生自噬性死亡。

陈惠云等采用Transwell小室法观察水飞蓟宾对HepG2细胞迁移的作用，并通过ＲT-PCＲ方法检测迁移相关基因twist、snail和slug的表达水平，结果显示，水飞蓟宾干预48h后HepG2细胞的snail、slug 和twist基因表达明显下调，这为开发抑制肝癌转移的靶点抑制剂提供了新思路。

STAT3是一个关键的信号传导蛋白，其持续激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管生成和化疗耐药。王金彩等采用200μmol/L的水飞蓟宾作用于HepG2细胞，检测细胞中STAT3、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、MMP9的表达水平，研究发现水飞蓟宾抑制肝癌细胞的增殖和侵袭的作用机制可能与STAT3信号通路有关。

索拉非尼是保守治疗晚期肝癌患者的多靶向性药物。Mao等发现水飞蓟宾可以显著增强索拉非尼在肝癌治疗中的疗效；他们发现在肝癌细胞皮下移植肿瘤模型中，与单独使用索拉非尼相比，水飞蓟宾和索拉非尼的联合可以更显著抑制肿瘤的生长，该作用与其可抑制ＲAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)的磷酸化和信号转导，下调STAT3的表达，并抑制抗凋亡蛋白如髓细胞白血病基因-1(Mcl-1)和Bcl-2的表达有关。

1.3 胃癌  

胃癌是全球高发的消化道恶性肿瘤之一，水飞蓟宾可以通过影响癌细胞周期，调节肿瘤微环境缺氧状态下缺氧诱导因子的分泌、增强化疗药的疗效及增强免疫系统功能等方式提高对胃癌的治疗效果。水飞蓟宾可抑制细胞周期蛋白E2(CyclinE2)、细胞周期蛋白B1(CyclinB1)的表达，使胃癌细胞阻滞于G2/M期，进而抑制BGC-823胃癌细胞增殖并诱导其凋亡。

缺氧几乎是所有实体肿瘤在生长过程中所面临的共同微环境特征，为了适应该环境，肿瘤细胞内可活化一系列与代谢、血管相关的酶类及生长因子，从而维持肿瘤细胞的能量和血液供应。缺氧诱导因子(HIF-1)是参与调节肿瘤细胞缺氧反应的最重要的因子。伍友兴等观察水飞蓟宾对缺氧状态下胃癌细胞MGC803的作用，发现250μmol/L水飞蓟宾能显著增加泛素化缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达，并明显抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOＲ)磷酸化水平，从而抑制MGC803细胞的增殖。进一步实验显示，250μmol/L水飞蓟宾能显著提高胃癌细胞MGC803中磷酸化Akt水平，并且使血管内皮生长因子水平显著降低，进而发挥抗肿瘤活性。

胃癌的早期诊断较为困难，多数患者确诊时已发展至中晚期。临床上治疗中晚期恶性肿瘤的常用手段是静脉化疗。氟尿嘧啶(5-FU)是胃癌最常用的化疗药物，其虽然可以杀伤肿瘤细胞，但是耐药发生率和不良反应发生率均较高，因此需要联合不同的药物以增强其对肿瘤细胞的杀伤效应。王阳等研究了水飞蓟宾联合5-FU对胃癌细胞株MGC803的抑制作用，发现与5-FU单药处理相比，水飞蓟宾联合5-FU的治疗能够更为有效地促进胃癌细胞凋亡，抑制胃癌细胞侵袭，降低增殖和侵袭相关基因如蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)、高尔基磷酸化蛋白-3(GOLPH3)等的表达。

为提高晚期肿瘤患者的生存率及生活质量，生物免疫治疗成为近年来胃癌治疗的研究热点之一。γδT细胞是广泛分布于消化系统及呼吸系统等黏膜及上皮组织的固有免疫T 细胞，其激活后具有较强的抗感染及抗肿瘤作用。杜玉林等观察水飞蓟宾对γδT细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901的影响，发现1.6～100mg/L的水飞蓟宾处理γδT细胞72h后，可以显著促进γδT细胞的生长。6.25～100mg/L水飞蓟宾诱导γδT 细胞72h后，穿孔素(PFP)、细胞颗粒酶B(GranB)、CDl07a、细胞外信号调节激酶(EＲKl/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-EＲK)等在γδT细胞中的表达均有不同程度增加，同时对SGC-7901的杀伤活性显著增强。

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKcells)作为抗肿瘤细胞是免疫治疗重要的效应细胞。吕小婷等发现，1.6～50mg/L的水飞蓟宾作用CIK细胞72h后，可以显著增加CIK细胞的活性，增加PFP、Gran B、CD107a和γ型干扰素在CIK细胞中的表达，进而增强其对胃癌细胞株(BCG-823)的杀伤能力。

1.4 前列腺癌  

水飞蓟宾可以激活癌细胞内质网应激，调节缺氧状态下肿瘤微环境中缺氧诱导因子的分泌，抑制前列腺癌细胞增殖。高歌等研究发现，水飞蓟宾作用于前列腺癌细胞系C4-2和PC-3，可以显著增加凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3和Cleaved-Caspase12的表达，并上调内质网应激相关蛋白重链结合蛋白(BiP)、肌醇需要酶-1(IＲE1)和c-Jun氨基端激酶(JNK) 。

缺氧与前列腺癌患者的癌细胞侵袭性表型和预后不良有关，前列腺癌的生长和进程可以通过靶向缺氧诱导的生物信号通路来控制。Deep等研究了在缺氧条件下水飞蓟宾对前列腺癌细胞的作用，发现在体外前列腺癌细胞中，水飞蓟宾可大大降低HIF-1α的表达，同时前癌列腺小鼠的体内实验也证实，水飞蓟宾可抑制前列腺癌细胞增殖和肿瘤血管新生。

卡巴他赛是2010年被批准用于治疗难治性转移性前列腺癌的常规化疗药物。Mahira等制备了卡巴他赛与水飞蓟宾阳离子共载脂质体，作用于人前列腺癌细胞系PC-3和DU-145，发现该脂质体可以使前列腺癌细胞阻滞于G2/M期，显著抑制前列腺癌细胞迁移并诱导其凋亡。

1.5 肠癌  

宋晶晶发现水飞蓟宾可显著抑制人结肠癌细胞SW480的增殖，并使细胞阻滞于G2/M期；进一步的研究发现，水飞蓟宾可以通过减弱MMP-9和波形蛋白的表达，降低转化生长因子β(TGF-β)诱导SW480侵袭转移能力。

溃疡性结肠炎患者的结肠癌发病率明显高于普通人群，结肠炎症相关肠癌也成为炎症性肠病主要的致死原因。郑荣娟等利用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎症相关肠癌小鼠模型，评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白介素-6(IL-6)/STAT3通路的调节作用；研究结果表明，水飞蓟宾可下调IL-6/STAT3信号通路从而抑制肠癌的发生。

1.6 肺癌  

张慧瑛等研究发现，40～160mg/L剂量范围的水飞蓟宾可以显著增加人肺癌细胞A549的凋亡率，并且显著增强Capase-3、Caspase-9的mＲNA及蛋白表达，降低Bcl-2的mＲNA及蛋白表达。

Bcl-2和Bax蛋白隶属于Bcl-2蛋白家族，是调控肿瘤细胞凋亡的关键因子。Bcl-2可以抑制细胞凋亡，而Bax的过表达则诱导细胞凋亡。当Bax蛋白被Bcl-2结合形成异源二聚体时，肿瘤细胞表现为抗凋亡状态，而当Bax与自身形成同源二聚体时，则诱导肿瘤细胞凋亡，因此Bcl-2/Bax比例决定着细胞是否进入凋亡程序。毛晓敏研究发现，通过降低Bcl-2/Bax的比例，水飞蓟宾联合顺铂可以诱导A549细胞发生凋亡，水飞蓟宾联合顺铂对A549细胞的增殖抑制率和凋亡率均显著高于单用水飞蓟宾或顺铂治疗组。

1.7 卵巢癌  

卵巢癌是女性最致命的恶性肿瘤之一，占女性癌症死亡总数的5%。刘磊等在研究人卵巢癌HO-8910细胞中发现，水飞蓟宾可以升高Bax基因的表达水平，并降低Bcl-2基因的表达，进而诱导HO-8910细胞凋亡。Yang等在体外实验证实，水飞蓟宾可以恢复顺铂耐药患者卵巢癌A2780和DDP细胞的抗肿瘤活性，并降低顺铂诱导的肝细胞毒性。

顺铂是目前肿瘤治疗的一线药物，对肺癌、卵巢癌等都有十分确切的疗效，是治疗非小细胞肺癌最为有效的化疗药物。但是，长期使用顺铂会引起癌细胞产生强烈的耐受性，并且造成严重的肾损害。以上研究结果显示，水飞蓟宾可以提高顺铂治疗肺癌和卵巢癌的疗效，这可能成为癌症临床治疗的新方法。

1.8 肾癌  

肾细胞癌简称肾癌，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。作为hedgehog(Hh)通路的下游转录因子，锌指蛋白1(GLI1)在调节肿瘤进展的过程中起着关键作用。在肾癌细胞系769-P、786-O、ACHN和OSＲC-2中，水飞蓟宾可以通过下调mTOＲ磷酸化水平来抑制GLI1表达，进而降低下游分子Bcl-2的表达水平，发挥抗肿瘤作用。

Li等在ACHN和786-O细胞上发现，水飞蓟宾可增加自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达，导致自噬酶体液泡的形成，诱导ACHN和786-O细胞自噬；并且，水飞蓟宾诱导的自噬可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路，下调mTOＲ活性，抑制ACHN和786-O细胞在体外的迁移和侵袭。此外，范义增等研究发现，水飞蓟宾可显著下调肾癌细胞干细胞标志物CD44、P63蛋白在ACHN和786-O细胞中的表达，并通过抑制p-GSK3β蛋白和钙紧张素(β-catenin)的表达，发挥抗肾癌干细胞特性的作用。

1.9 胰腺癌  

王莉等以人胰腺癌AsPC-1细胞为研究对象，观察发现水飞蓟宾可以显著抑制胰腺癌细胞增殖，水飞蓟宾通过诱导P15INK4B、P21WAF1/CIP1的表达阻滞癌细胞于G1期，并通过诱导JNK/应激活化蛋白激酶(SAPK)信号通路使线粒体凋亡途径激活，进而诱导AsPC-1细胞凋亡。

Zhang等对胰腺癌SW1990细胞的研究中也观察到了同样的现象。此外，他们发现水飞蓟宾也可能通过JNK/SAPK信号通路激活引起SW1990细胞的自噬。

02保肝

水飞蓟宾具有清除自由基、维持细胞膜稳定性、抗脂质过氧化、降血脂等药理活性，它可促进肝细胞再生，改善肝功能，具有较强的肝脏保护作用，临床上常用来治疗肝纤维化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等肝损伤疾病。

肝纤维化是指肝结缔组织异常增生，其可发生在任意肝脏损伤的修复愈合过程，是肝脏损伤与慢性炎症进展的必然结果。肝星状细胞(HSC)的激活和增殖是肝纤维化发生、发展的中心环节。研究发现，水飞蓟宾对HSC增殖和迁移具有明显的抑制作用。李伟甲在乙醇诱导的肝纤维化模型小鼠中发现，水飞蓟宾的治疗可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路以及减少小鼠血清中透明质酸、层黏连蛋白、谷丙转氨酶、羟脯氨酸的含量，降低肝细胞损伤并逆转肝纤维化进程。

非酒精性脂肪肝是常见的慢性肝脏疾病，是引起肝纤维化、肝炎、肝硬化的重要原因之一。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)体内平衡是非酒精性脂肪肝发病机制中的一个关键因素，与沉默信息调节因子2相关酶1(SIＲT1)/AMPK通路联系密切。

Salomone等在高脂饮食喂养的小鼠中发现，水飞蓟宾可以消除氧化应激，抑制聚(ADP-核糖)-聚合酶(PAＲP)激活，从而恢复NAD+水平以及SIＲT1活性和AMPK磷酸化水平。在甲硫氨酸胆碱缺乏诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型中，Ou等发现水飞蓟宾治疗后，小鼠肝脏脂肪变性、纤维化和炎症有明显的缓解。证实水飞蓟宾可以抑制HSC活化和肝细胞凋亡，并部分逆转非酒精性脂肪肝脂质代谢相关基因的异常表达，如通过促进核因子-红细胞相关因子2(Nrf2)靶基因表达发挥抗氧化作用，通过抑制炎症相关基因的表达，抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号传导的活性。

酒精性肝病主要是长期大量饮用含乙醇饮料导致的肝脏损伤疾病，可进一步发生、发展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化等疾病。李光明等采用食用乙醇灌胃SD大鼠，建立酒精性肝病大鼠模型，研究发现卡托普利和水飞蓟宾联合用药能显著降低大鼠血浆中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、低密度脂蛋白、NF-κB、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量，升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇的含量，因而对酒精性肝病大鼠有显著的治疗作用。

03保护心血管

心血管疾病是人类健康的杀手，严重威胁人类生命健康。水飞蓟宾可以通过改善血流动力学、调节抗氧化酶活性、抑制氧化应激反应等途径抑制心肌缺血再灌注损伤，并且还能通过调节NADPH氧化酶Ⅱ和炎症因子表达改善脓毒症心脏并发症。

心肌缺血再灌注损伤严重影响着心肌梗死的治疗效果，也是各种心脏手术术后常见的并发症，是亟待解决的医学难题。氧自由基过剩而诱发的氧化应激损伤在心肌细胞缺血再灌注损伤发病过程中具有重要作用。武艳强等利用过氧化氢(H2O2)体外诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤，发现水飞蓟宾可以显著改善H2O2诱导状态下H9C2心肌细胞形态，增高其存活率并降低其凋亡率，调节细胞中抗氧化酶活性，降低细胞损伤。水飞蓟宾对H2O2诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤，具有剂量相关性的保护作用。

曹旭丹等在利用Langendorff灌流系统建立的大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型中发现，水飞蓟宾可以改善血流动力学、抑制氧化应激、提高ATP酶活力，并在一定程度上保护离体心脏缺血再灌注损伤。此外，水飞蓟宾预处理也能够显著抑制氧化应激反应，有效改善离体大鼠心脏缺血再灌注后心脏功能。

心功能不全是决定脓毒症患者死亡率的重要因素。虽然抗生素和补液治疗可以改善多数脓毒症患者的生存和预后，但目前尚无特异性的心脏保护药物可以改善脓毒症心脏并发症。陈旭等采用腹腔注射内毒素脂多糖构建了内毒素血症小鼠模型，发现水飞蓟宾可能通过抑制NADPH氧化酶Ⅱ的表达，减少ＲOS含量，降低心肌氧化应激反应，减轻心肌凋亡，从而发挥抗内毒素血症心肌损害作用，并进一步发现水飞蓟宾可能通过降低炎症因子TNF-α和IL-1β的表达，抑制心肌炎症反应，从而改善内毒素血症心肌损害。

04抑菌

天然药物抑菌机制主要包括破坏菌体细胞壁和细胞膜完整性，影响菌体蛋白、DNA或ＲNA合成，抑制细菌能量代谢等。研究发现，水飞蓟宾可通过破坏细菌细胞壁、抑制细菌蛋白表达的方式造成金黄色葡萄球菌生理功能减退或丧失，从而产生抑菌作用。对于表皮葡萄球菌，水飞蓟宾可抑制其菌体蛋白合成、核酸合成，减弱其拓扑异构酶活性和生物膜生长，破坏生物膜结构。此外，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，水飞蓟宾可以通过抑制其喹诺酮耐药蛋白和季铵耐药蛋白外排基因的表达，抑制外排系统进而恢复其对抗生素的敏感性。

05小结与展望

除上述药理作用外，水飞蓟宾还具有改善认知障碍，保护脑缺血再灌注损伤，降低肺动脉高压等药理作用。

一直以来，水飞蓟宾被当做天然的护肝药，临床上被广泛应用于肝纤维化等肝损伤疾病的治疗。水飞蓟宾的治疗可以调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝纤维化进程，并且水飞蓟宾可以通过调节炎症相关基因的表达，抑制NF-κB信号传导等途径抑制肝细胞凋亡。

近年来的研究结果显示，水飞蓟宾还具有广泛的抗肿瘤作用。水飞蓟宾可以通过影响凋亡促进因子、ＲOS/ＲNS和EＲα调节的自噬信号通路、MEK和EＲK的磷酸化水平、miＲNA的表达、癌细胞周期等多种途径，影响肿瘤细胞的凋亡、自噬、侵袭、迁移，进而提高癌症的治疗效果。因此，越来越多的研究者对水飞蓟宾抗肿瘤药理作用进行了广泛研究。然而肿瘤不仅仅是基因异常细胞的增殖、聚集，还包括非肿瘤细胞及各种肿瘤基质成分，肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、细胞外基质及其降解酶、炎症因子等组成了高度异质性，且随着肿瘤发展而不断进化的肿瘤微环境，对于肿瘤的发生、发展具有重要意义。然而，目前大多数关于水飞蓟宾抗肿瘤的药理作用研究仍停留于肿瘤细胞，关于水飞蓟宾对肿瘤微环境中其他成分的调控药理研究仍较少。因此，水飞蓟宾对肿瘤微环境中其他成分的调控药理研究值得进一步探索。

此外，水飞蓟宾在抗菌、保护心肌以及神经保护等方面的作用也越来越受到关注。随着水飞蓟宾药理作用机制的不断深入研究与阐明，水飞蓟宾已展现出良好的开发前景。但由于水飞蓟宾难溶于水或一般有机溶剂，口服吸收差，生物利用度低，限制了其临床疗效。因此，设计合适的给药剂型对于提高水飞蓟宾的临床应用和治疗效果具有重要意义。

文章出处：陈汝静，吴云杰，胡凯莉.水飞蓟宾药理作用研究进展[J].上海中医药杂志，2021，55（2）：90-96