阿维莫泮的药物特性及临床应用

概述^{【1】【2】}

阿维莫泮（ Ａｌｖｉｍｏｐａｎ ）为阿片类受体拮抗剂，可通过竞争性地与胃肠道 μ－ 阿片受体结合来拮抗阿片类镇痛药对胃肠道蠕动与分泌的外周作用。此外，阿维莫泮在产生这种选择性胃肠道阿片类药物拮抗作用的同时，不会逆转 μ－ 阿片激动剂的中枢镇痛作用。本品在美国已经ＦＤＡ批准上市，临床适应症为：加速接受大肠或小肠一期部分切除吻合术后患者的上下胃肠道功能恢复。国外临床试验证明本品可使接受肠切除手术的患者胃肠功能恢复时间加快，也缩短了住院时间，同时不会拮抗阿片类药物的镇痛作用。本品的治疗效果不受年龄、性别或种族影响，也不受具有抗胃肠菌群活性的抗生素、组胺 Ｈ２受体拮抗剂或质子泵抑制剂的影响。阿维莫泮由肠内菌丛转化为活性一 级 酰 胺 代 谢 物 （ ＡＤＬ０８－００１１ ）。与阿维莫泮相同，与阿片受体有较强的亲和力。

药物特性^【1】

阿维莫泮是人 μ-阿片受体的强力和选择性拮抗剂 。阿维莫泮可以口服 ,但由于其分子较大且为两性离子 ,加之极性高 ,被胃肠道吸收后不能透过血脑屏障 ,最终表现出仅具外周活性 。临床前和小规模临床研究都已证实 ,阿维莫泮口服给药能够选择性地拮抗吗啡 (morphine)等阿片受体激动剂导致的胃肠道效应 ,但不影响它们的止痛作用 。因此 ,阿维莫泮进入了用于治疗术后肠梗阻的 Ⅲ期临床试验 。

临床应用^【1】

结肠直肠手术是一类常见手术 ,仅美国每年就要施行约 30万例肠切除术 ,但这类手术多有并发症且一般需住院10 d左右 ,故成为人们致力改善医疗卫生质量及效率的一个主要方面 。导致术后住院时间延长的主要原因之一是术后肠梗阻 ,它会延缓患者出院时间直至他们能够耐受适当的口服水合和营养剂 。其中严重病例可能还需使用鼻饲管 ,某些患者则可能在出院后才出现症状而需再次入院 。

阿维莫泮已作为减少术后肠梗阻预防用药在经历腹部手术人群中进行了广泛研究 ,并获得 FDA批准 。对一系列前瞻性 、随机 、对照试验的合并分析结果显示 ,阿维莫泮能使接受开放性结肠切除术患者的胃肠道功能恢复时间缩减18 h,同时他们的住院时间显著缩短 , 因术后肠梗阻而再次住院比例也从 12%下降到 7%。这些数据证实 ,阿维莫泮用于经历选择性开放性结肠切除术人群有益 。阿维莫泮还将随后进行 Ⅳ期临床试验 ,后者可能会纳入被 Ⅲ期研究所排除的那些接受回肠或结肠造口术以及经历全结肠或直肠切除术患者 。

在阿维莫泮研究与开发的同时 ,以微创手术方法完成结肠切除术的技术也在过去 10年间得到了持续推广 ,且目前可能已占近 1/3的比例 。腹腔镜法结肠切除术已被确认在肿瘤学上安全 ,同时临床显示能够减少术后患者 1 ～ 2 d的住院时间 。不过 , 即使有这些改善 , 仍有约 10%的行腹腔镜法结肠切除术患者的胃肠道功能恢复相对迟缓 , 另有近 10%的患者会因晚发症状而需再次入院 。考虑到上述发现与接受开放性手术情况相似 ,所以推测阿维莫泮也可能对行腹腔镜法结肠切除术患者有益 。鉴于腹腔镜法结肠切除术普及迅速 ,接受此类手术患者能否自阿维莫泮治疗获益应尽快明确 ,相关 Ⅳ期试验正在计划之中 。

总之 ,多项研究已证实阿维莫泮在加快开放性部分结肠切除术后患者胃肠道功能恢复方面的疗效和安全性 。但阿维莫泮还需进行更多研究 ,以帮助判断能自该药治疗获得益处的亚组患者以及其它可能从该药治疗获益的潜在人群 。

应用前景^【1】

术后肠梗阻影响到许多行肠切除术后患者 ,它除导致身体不适外 ,还会因使患者住院时间延长而加大医疗卫生费用支出 。阿维莫泮作为一个外周选择性 μ-阿片受体拮抗剂 , 2008年 5月获得 FDA批准 , 成为迄今全球范围内获准上市的个术后肠梗阻特异性治疗药物 。但因最有可能获得治疗益处的特定患者人群还未明确 ,故阿维莫泮的市场潜力目前尚难估计 。阿维莫泮现在仅被允许在院短期使用 。在此前提下 ,分析家们预测 ,阿维莫泮未来的最高年销售额为 2亿美元 。

参考文献

[1]马培奇.术后肠梗阻治疗药物阿维莫泮及其临床前景[J].上海医药,2009,30(03):129-130.

[2]李皛,郭歆,刘智,余鹏,马岳惠,程泽能.阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究[J].中国临床药理学与治疗学,2013,18(03):290-296.