5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮的制备方法

发布日期:2021/12/24 9:51:40

背景及概述^[1]

5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮是一种有机中间体，可由2-吲哚酮为原料先硝化得到5-硝基吲哚啉-2-酮，然后还原硝基得到5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮。

制备^[1-2]

报道一、

取2-吲哚酮(5g，37.6mmol)溶于浓硫酸(50mL)中，在0℃条件下搅拌30分钟。取硝酸钾(3.04g，30mmol)的硫酸(5mL)溶液慢慢滴加至上述溶液中，混合搅拌15min。上述混合物倒入在冰水中析出沉淀，抽滤去滤饼,后用甲醇清洗，干燥得产物5-硝基吲哚啉-2-酮。淡黄色固体，4.5g，67.16％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:11.04(s,1H),8.15(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.2Hz,1H),6.98(d,J＝8.6Hz,1H),3.64(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:177.0,150.7,142.2,127.5,125.3,120.4,109.4,36.0。

向5-硝基吲哚啉-2-酮 (4g，22.5mmol)在甲醇(200mL)中的悬浮液中加入10％Pd/C(0.2g)。在存在H2的条件下，将混合物在25℃搅拌24h。抽滤反应物，取滤液浓缩得产物5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮。白色固体，3.1g，93.93％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:9.90(s,1H),6.51(d,J＝2.0Hz,1H),6.50(d,J＝8.1Hz,1H),6.38(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),4.68(s,2H),3.31(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:176.2,143.6,134.0,126.9,112.8,112.0,109.7,36.5。

报道二、

5‑硝基‑2‑吲哚酮

冰浴下，将2‑吲哚酮30a(20.0g，150mmol)搅拌下溶解于100ml硫酸(98％)中，滴加10ml硝酸(65％‑68％)并控制温度低于0℃，加毕继续于0℃下搅拌1小时。点板跟踪至原料消失，停止反应。向反应液中加入冰，待冰融化后过滤，滤饼用水洗涤(20ml×3)，所得固体重结晶得到标题产物5‑硝基‑2‑吲哚酮(25.3g，橙色晶体)，产率：92.4％。 MS m/z(ESI)：177.3(M‑1)。

5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮

室温下，将5‑硝基‑2‑吲哚酮(3.56g，20mmol)搅拌下溶解于200ml乙酸中，加入钯/碳(5％，1.0g)，抽去空气后边搅拌边向反应体系中充入氢气，点板跟踪至原料消失，停止反应。过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮(2.04g，白色固体)，产率：68.9％。 MS m/z(ESI)：149.4(M+1)。