5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮的理化性质

5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮，英文名为5-Aminooxindole，常温常压下为深绿色到棕色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它难溶于水和乙醚，但是可溶于二氯甲烷。5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮是一种二氢吲哚类衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子原料，例如有研究报道它可用于抗肿瘤活性的杂环酰胺衍生物的合成。

理化性质

5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下和有机酮或者芳香醛类物质等发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物。5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮也可对一些缺电子的芳烃卤代物等进行亲核取代反应。

缩合反应

图1 5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮的缩合反应

在室温下，将HATU（1.3当量）、氟代苯甲羧酸（1.1当量）和DIPEA（3.0当量）加入到5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮（1.0当量）的四氢呋喃溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约18小时，完成后用乙酸乙酯稀释混合物并用饱和NaHCO3溶液洗涤有机层。用乙酸乙酯从水中提取有机物，用盐水洗涤结合的有机物，在Na2SO4上干燥结合的有机物。过滤有机物，在真空中减少溶剂，所得的剩余物通过硅胶闪柱色谱法（正己烷：乙酸乙酯或CH2Cl2：甲醇混合物）纯化即可得到3-氟-N-（2-氧吲哚林-5-基）苯酰胺。[1]

图2 5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮的酰化反应

将5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮（0.34 mmol）和三乙胺（34 mg, 0.34 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷（5 mL）中，将所得的反应混合物冷却至0°C，然后往上述反应混合物中缓慢地加入3,5-二氟苯甲酰氯（59.6 mg, 0.34 mmol）。所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约5h。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以除去溶剂，将所得的剩余物溶解在乙酸乙酯（50mL）中，然后用水（50ml × 3）清洗有机层，用MgSO4干燥，过滤除去干燥剂并将有机层蒸发至干燥即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Asquith, Christopher R. M.et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024),271,116357.

[2] Qin, Qiaohua; et al,European Journal of Medicinal Chemistry (2023),253,115291.