曲唑酮的说明书

药理^【1】

盐酸曲唑酮属三唑吡啶类抗抑郁药。其对于人体的抗抑郁确切机制目前还没有完全阐明，但一般认为在治疗剂量下，其抗抑郁的药理作用在于选择性地抑制了5一羟色胺(5一HT)的再吸收，并有微弱的阻止去甲肾上腺素重吸收的作用，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内单胺氧化酶(MAO)的活性。

盐酸曲唑酮同时对5一HT的前体5一羟色胺酸所诱发的行为改变有加强作用，其抗抑郁作用类似于三环类药和单胺氧化酶抑制剂(MAoI)，但对心血管系统毒性小，较适用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。本品能引起血压下降，作用与剂量有关。

毒理^【1】

(1)急性毒性：口服盐酸曲唑酮LDso／]、鼠为610mg／kg，大鼠为486mg／kg，兔子为560mg／kg。致死剂量可引起动物呼吸困难、流涎、虚脱、痉挛等症状。

(2)长期毒性：狗口服剂量lO一30mr／(ks·d)天和猴子口服剂量20～80mg／(kg·d)为期一年的研究没有显示盐酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高剂量组一些雌性狗产生惊厥和死亡。

(3)生殖毒性：在大鼠和兔妊娠中期El服给药15～450mg／(ks·d)，除了在450mg／(kg·d)的剂量时出现死胎外没有发现有致畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分别给药10～300mr,／(kg·d)，雌鼠在妊娠期和哺乳期继续给药，除高剂量组在分娩时幼鼠体重略轻外，对生育力、交配能力、妊娠及产后没有影响；对大鼠在妊娠的最后6—7天以及整个哺乳期给药10～300ms／(kg·d)，结果发现除在高剂量时分娩和21天龄时的幼鼠体重略轻外，对妊娠、幼鼠的存活和母鼠对幼鼠的喂养没有副作用。

（4）致癌性给大鼠口服，剂量300mg／(kg·d)，连续给药18个月的试验没有显示致癌性。

药动学^【1】

人口服盐酸曲唑酮后吸收良好，并不会选择性地集中分布于任何组织，血浆蛋白结合率为85％～95％。当本品于饭后立即服用时，食物可能会增加药物的吸收，降低最高血药浓度同时延长达到最高浓度的时间。当空腹口服盐酸曲唑酮时，大约经一小时可达最高血药浓度，而饭时或饭后服用则需大约两小时。

盐酸曲唑酮由肝脏的微粒体酶广泛代谢，本品及其代谢产物均易透过血脑屏障，但极少量通过胎盘屏障，代谢产物最后经肾脏排出。本品排泄分为两个阶段，包括较快的初相(半衰期为3至6小时)和继之较慢的第二相(半衰期为5至9小时)，同时并不受食物的影响。因为本品体内清除速率个体差异较大，所以对某些病人盐酸曲唑酮可能会蓄积于血浆之中。本品可经乳汁排出。

适应证

主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。

用法用量^【2】

口服，应从低剂量开始，渐渐增加，并注意临床反应和耐受性情况。如有昏睡现象发生时，须将每日剂量的大部分置于睡前服用或降低剂量。一般情况下，曲唑酮应于饭后或点心后立即服用。在治疗周内症状有所减轻，在两周内会有较佳的抗抑郁效果。

25％的病人，需要2～4周才能达到较佳的治疗效果。成人用药的建议剂量是初始用药每天150mg，分次服用，每3～4天可增加50mg(一日)。对于门诊病人的最高剂量每天不得超过400rag(分次服用)。住院病人(即较严重的抑郁病人)，每天不得超过600rag(分次服用)。

维持剂量：对于较长的维持治疗，剂量应保持在最低剂量，一旦有足够的反应，剂量可依治疗反应渐渐降低。一般建议继续服药几个月以上。

药物过量

过量服用后可出现头晕、昏睡和恶心、呕吐。曲唑酮无特效解救药物，一旦发生过量，需按照药物过量处理的一般原则进行治疗，保证对症、支持治疗。

不良反应    

常见不良反应为嗜睡、疲乏、头昏、头痛、失眠、紧张和震颤等；以及视物模糊、口干、便秘。少见直立性低血压(进餐时同时服药可减轻)、心动过速、恶心、呕吐和腹部不适。极少数病人出现肌肉骨骼疼痛和多梦。

临床研究中曾报道一些不良反应可能与盐酸曲唑酮的使用有关，如静坐不能、过敏反应、贫血、胃胀气、排尿异常、性功能障碍和月经异常等。但见之于为数甚少的患者。

禁忌

对盐酸曲唑酮过敏者禁用，肝功能严重受损、严重的心脏疾病或心律失常者禁用，意识障碍者禁用。

注意事项^【3】

1．癫痫患者、肝肾功能不良者慎用。

2．应在餐后服刚，禁食条件或空腹服药可能会使头晕或头昏率增加。

3．与全麻药的相互作用了解甚少．因而在择期手术前．盐酸曲唑酮应在临床许可的情况下尽早停用。

4．服用的病人偶尔会出现白细胞总数和巾性粒细胞计数减低，若广{细胞汁数低于正常范围，则应该停药观察。对于在治疗期间出现发热或咽喉疼痛或其他感染症状的病人，建议检查白细胞及分类计数。

5．执行有潜任危险任务(如开车或开机器)者，用药期间须加小心。

6．孕妇使用本品的安全性尚未有足够的和控制周密的研究证据，故慎用。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级、，

7．乳汁中有少量的盐酸曲唑酮及其代谢物，因此哺乳期妇女慎用，

8．对于18岁以下患者．盐酸曲唑酮的有效性与安全性尚未确定，故不推荐使用。

药物相互作用

(1)用盐酸曲唑酮的患者，如果同时合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血药浓度水平升高。

(2)本品可能会加强酒精、巴比妥类药和其他中枢神经抑制剂的作用。

(3)本品与MAOI之间的相互作用目前尚不清楚，若刚停用MAOI后就服用本品或与其同时服用，盐酸益唑酮应从低剂量开始，直到临床疗效的产生。

(4)盐酸曲唑酮与降压药合用，需要减少降压药的剂量。

合成路线

参考文献

[1]张跃琴，张雨生主编,现代精神科临床实用药物手册,天津科学技术出版社,2006年7月,第236页

[2]朱红，王志同，顾士忠主编,全科医生药物手册 （第2版）,山东科学技术出版社,2007.08,第133页

[3]陈吉生主编,新编临床药物学,中国中医药出版社,2013.08,第242页