曲唑酮的临床用药建议

曲唑酮是一种具有镇静催眠作用的抗抑郁药，临床广泛用于失眠及抑郁焦虑伴发或共病失眠的患者。

为规范曲唑酮在失眠领域的应用，编写共识的专家组成员重新总结了药物的药代动力学数据、药理作用及相关临床应用方法，并经过专家组的反复讨论，形成《曲唑酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑的专家共识》，以期为广大临床医师合理使用该药提供参考。

共识全文近日发表于《神经疾病与精神卫生》。以下节选药物相互作用及临床用药建议部分：

曲唑酮的药物相互作用

曲唑酮主要经CYP3A4代谢，影响CYP3A4酶活性的药物都可能影响曲唑酮浓度。临床处方经CYP3A4和其他P450酶系统代谢的药物时，可能会因为药物相互作用而导致曲唑酮治疗减效或失效，或引起新不良反应，需谨慎配伍用药。

部分抗抑郁药物和抗精神病药会抑制P450酶，从而抑制曲唑酮的清除。氟西汀是3A4和2D6的抑制剂。当联合应用曲唑酮时，上述药物会增加曲唑酮和m-氯苯哌嗪（m-CPP）血药浓度，联合使用可能出现过度镇静、头痛和眩晕。在非精神药物中，某些治疗人类免疫缺陷病毒感染的蛋白酶抑制剂、某些唑类抗真菌药物（如酮康唑）和大环内酯类（如红霉素）都是强3A4酶抑制剂，上述药物可能与曲唑酮发生相互作用，抑制曲唑酮清除，联用时应提醒注意。

此外，吸烟或CYP450 酶的诱导剂（如卡马西平，CYP3A4的诱导剂和底物）均会增加酶的活性，使药物代谢加快，降低曲唑酮的血药浓度。曲唑酮能引起房性和室性心律失常，主要发生在原有心脏病的患者，偶见于健康受试者。当曲唑酮联合乙胺碘呋酮时，能引起QT延长和多形性室速，故曲唑酮不应与延长QT间期的药物联用。

临床用药建议

1. 常规用法、用量

结合《中国成人失眠诊断与治疗指南》（2017版）推荐及相关抑郁、焦虑共病失眠的临床实践经验，推荐曲唑酮的用量用法如下：

（1）治疗伴轻度抑郁焦虑情绪的失眠患者：曲唑酮可单药起始，剂量为25～150mg。中青年患者25～50mg起始，1周内滴定至100mg。老年患者则从25mg起始，可逐步滴定至50～150mg。

（2）治疗抑郁、焦虑障碍共病失眠的患者：曲唑酮作为抗抑郁治疗的辅助用药，第1周：曲唑酮25～50mg起始+SSRI/SNRI，第2周：曲唑酮50～100mg+SSRI/SNRI。对于严重抑郁患者，可酌情增加曲唑酮剂量，以提高协同抗抑郁效应。

（3）对于发生苯二氮䓬类药物（BZD）依赖和戒断反应的焦虑与失眠患者（持续服用6个月以上患者）：睡前服用的BZD减半，每晚睡前加用曲唑酮，起始剂量25～50mg，根据患者睡眠情况调整药物剂量为50～200mg/d。患者达睡眠满意状态后，稳定5天再将苯二氮䓬类药物减半，每5天调整一次药物剂量直至停用苯二氮䓬类药物。

2. 临床用药注意事项

（1）曲唑酮治疗时需缓慢滴定，以便患者能逐渐耐受药物，在综合考量疗效及患者的耐受性后确定治疗的剂量。由于老年人肝代谢活性降低，对曲唑酮清除减慢，应斟酌其潜在的不良作用相应降低剂量。以上也适用于青少年人群。针对特殊人群，需评估获益与药物潜在不良反应的风险，再对这类群体进行具体治疗；

（2）曲唑酮需睡前服用，以减轻次日不良反应。临床常见的不良反应有困倦、疲乏，偶见皮肤过敏，视力模糊、便秘、口干、头痛、恶心等，多数在服药后很快出现，随着时间会逐渐减轻或消失。由于拮抗α1受体，少数患者可出现体位性低血压。通常50mg剂量约降低血压10～15mmHg（1mmHg=0.133kPa）。对于血压正常者基本不受影响，合并使用降压药患者需适当减小降压药用量，但对低血压患者需慎用。对伴有心血管病的抑郁患者总体较为安全，长期使用偶见窦性心动过缓。在服用曲唑酮后发生过度镇静或严重思睡的患者，不应驾车或操作危险机械设备。

3. 停药或减量

对于长期用药的患者安全无成瘾性，定期评估疗效并监测不良反应，若患者不能耐受可逐渐停药或减量。缓慢减药以避免撤药反应，但尚未明确证明有耐受性、依赖性和撤药反应。因此，在停药前的2～4周内应根据临床症状逐渐减量。

参考文献

曲唑酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑共识专家组. 曲唑酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑的专家共识. 神经疾病与精神卫生.2019,19(1):96-101.