5-氟-2-甲氧基苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

5-氟-2-甲氧基苯甲酸是一种有机中间体，可由5-氟水杨酸与碘甲烷在碳酸钾作为碱的条件下甲基化后得到。有文献报道5-氟-2-甲氧基苯甲酸可用于制备铜绿假单胞菌抑制剂的增敏剂。

制备^[1]

溶有5-氟水杨酸(0.6g，4mmol)、碘甲烷(2.4g，16mmol)及碳酸钾(2.2g，16mmol) 的DMF40mL反应体系封管，在100℃反应过夜。冷却反应体系，用饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯稀释。有机相依次水洗、饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂即得产物5-氟-2-甲氧基苯甲酸(0.7g，产率99％)。Rf＝0.5(硅胶，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5(体 积比))；1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.5(m，1H)，7.17(m，1H)，6.91(dd，1H)，3.88(d，6H)；

应用^[2]

5-氟-2-甲氧基苯甲酸可用于制备具有下述结构的苯甲酰苯胺类化合物。该化合物可用于制备铜绿假单胞菌抑制剂的增敏剂。

铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)是一种资源丰富且普遍存在的革兰氏阴性细菌，从土壤、水生环境到动植物组织，是一种致病性生物，可在包括植物、动物和人类在内的多种生物中引发感染。无论在发达国家还是发展中国家，P.aeruginosa都是引起医院获得性感染(HAIs)的主要原因，它会导致医院获得性肺炎(HAP)以及呼吸机相关性肺炎，胃肠道感染，皮炎，泌尿道感染，皮肤感染(例如毛囊炎和外耳道炎)，菌血症，软组织感染等。对免疫功能低下的患者来说，P.aeruginosa是一种机会病原体。例如：在严重烧伤患者、囊性纤维化(CF)患者和免疫功能低下的个体(如艾滋病患者或患有癌症的患者)中，P.aeruginosa的流行通常是不良的，结果往往致命。但对CF患者来说，为了减少气道感染恢复肺部功能，抗生素的治疗必不可少。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310033898.8 白三烯A4水解酶与环氧合酶的双靶标抑制剂及其用途

[2] [中国发明] CN202010356408.8 苯甲酰苯胺类化合物及在制备铜绿假单胞菌抑制剂的增敏剂中的应用