3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷的制备方法

发布日期:2021/12/7 8:55:42

背景及概述^[1]

3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷是一种有机中间体，可由三甘醇单甲基醚为原料先制备4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯，然后与叠氮化钠反应得到3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1：制备4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯(A1)

向无水吡啶(49mL)于二氯甲烷(DCM)(152mL)中的溶液中添加可商购获得的三甘醇单甲基醚(TEGMe)(20g，0.122mol)。冷却溶液至0℃，此后在搅拌下一次性添加对甲苯磺酰氯(27.9g，0.146mol)。将反应历经24小时搅拌至室温(r.t.)，此后在减压下浓缩反应。用乙酸乙酯(EtOAc)再混悬所得黄色油状物，过滤，并且浓缩至干燥。通过硅胶色谱法(2:8EtOAc:己烷)纯化油状物从而以53％产率获得呈澄清油状的4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯A1。

步骤2：制备3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷

在搅拌下向4-甲基苯磺酸2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯(A1，1.0g，3.14mmol)于无水二甲基甲酰胺(DMF)(125mL)中的溶液中一次性添加叠氮化钠(510mg，7.85mmol)。用氩气冲洗溶液，并且在 67℃下回流12小时，此后冷却反应至室温，用冰冷水(125mL)稀释并用乙醚(Et2O)萃取。合并有机洗涤物，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，并且在真空中浓缩至部分干燥以获得呈澄清油状的叠氮基 -TEGMe。

将叠氮化物(3.0g，15.7mmol)溶解于Et2O(630mL)中，并且在搅拌下冷却至0℃。向反应中一次性添加三苯基膦(5.0g，18.8mmol)，并且使所得溶液历经24小时搅拌至室温，此后接着添加水(200mL)，并且再搅拌12小时。最后，添加甲苯(150mL)并萃取水层，用甲苯洗涤，并且在减压下浓缩从而以70％产率获得呈黄色油状的3,6,9-三氧杂-1-氨基癸烷。

报道二、

将 2-[2- (2-甲氧基乙氧基) 乙氧基] 乙基对甲苯磺酸盐、三甘醇单甲醚 (8.0 g, 48.7 mmol, 1 eq) 溶解在 4 mL 的 THF 中。在 0°C 下向反应物中加入 NaOH（1.8 g，45 mmol，0.9 eq）水溶液（4 mL），然后加入对甲苯磺酰氯（TosCl）（8.6 g，46 mmol）的 THF 溶液（15 mL , 0.9 eq) 同时搅拌 (1 h)。在 0°C (2 h) 下搅拌后，用冷水 (60 mL) 稀释反应混合物。分离有机层并用 DCM (3 × 50 mL) 萃取水层。用 H2O (50 mL) 提取合并的有机层 3 次。用 Na2SO4 干燥有机层并真空蒸发得到产物。