去甲泽拉木醛的制备和应用

背景及概述^[1]

去甲泽拉木醛：雷公藤根皮中的三萜单体。雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f)为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，别名黄藤根、黄药、水莽草、断肠草等。其性温，味苦涩，有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。 临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，药理研究也表明其有抗肿瘤、抗炎等作用。 雷公藤以其对一些疑难杂症的良好疗效而备受关注，使得现在针对雷公藤中的活性成分如雷 公藤内酯醇、雷公藤红素、去甲泽拉木醛等的研究也越来越多。

已证实去甲泽拉木醛在急性和亚急性毒性实验中，提示其有较大的值，与目前所知的从雷公藤分离出的单体化合物雷公藤内酷醇、雷公藤红素以及有效部位雷公藤多普相比较，去甲泽拉木醛毒性作用最低。去甲泽拉木醛在大剂量应用时，可能的毒性靶器官是肠、肝和骨髓，毒性作用与剂量成正相关，但给予小鼠应用20mg/kg口服时，未出现明显的毒性副作用。

制备^[1]

将雷公藤药材粉碎，称取500g，加入3L70％乙醇超声提取2次，提取时间为20min，功率为500W，合并提取液，浓缩至浸膏，加入200mlpH8的碳酸氢钠溶液溶解，过滤，滤液加 盐酸调节至pH6.5，加入300ml乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，蒸干得去甲泽拉木醛粗品；将去甲泽拉木醛粗品用甲醇溶解，微孔滤膜滤过，经制备高效液相分离，色谱柱：十八烷基键和硅胶，流动相：乙腈‑水(40∶60)，以示差折光检测器监视指导产品收集，收集液浓缩干燥得产品1.42g，含量98.7％。

应用^[2-4]

应用一、

CN202110666788.X公开了去甲泽拉木醛（Demethylzeylasteral,T?96）在防治肝纤维化以及在制备用于预防或治疗肝纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过体内外实验证明，去甲泽拉木醛能够抑制肝星状细胞的活化；减少肝纤维化小鼠肝脏中胶原沉积、抑制纤维增生，改善肝功能，下调肝纤维化相关蛋白的表达，说明去甲泽拉木醛具有抗肝纤维化的作用。此外，结合转录组测序以及实验结果显示，去甲泽拉木醛可通过调节AGAP2等蛋白表达抑制肝星状细胞的活化进而改善肝纤维化，且去甲泽拉木醛具有毒副作用小、原料来源广泛、生产成本低等优点。因此，去甲泽拉木醛可用于制备预防/治疗肝纤维化的药物及药物组合物，具有良好的开发应用价值。

应用二、

CN201611252929.9报道了去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。本发明证实了化合物去甲泽拉木醛对人胰腺癌细胞具有显著的杀伤作用，可以诱导肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期，并通过诱导细胞自噬性死亡和Caspase?3依赖性细胞凋亡发挥抗胰腺癌作用；与吉西他滨联合用药时，去甲泽拉木醛可以显著降低吉西他滨的IC50，联合用药对人胰腺癌细胞具有更好的抑制作用；低浓度时去甲泽拉木醛可以诱导细胞自噬性死亡而增进吉西他滨抗肿瘤效果，而高浓度时去甲泽拉木醛主要通过促进细胞凋亡增进吉西他滨化疗效果。基于此，去甲泽拉木醛可用于制备治疗胰腺癌的药物、与吉西他滨联合用药，或用于研究细胞自噬或凋亡机制。

应用三、

CN202110457683.3去甲泽拉木醛在白癜风药物上的应用及其软膏，本发明确定了雷公藤单体去甲泽拉木醛在治疗白癜风方面的有效治疗作用；药物中活性成分去甲泽拉木醛通过降低炎性刺激和氧化应激下角质形成细胞趋化因子CXCL9/10/16的生成和分泌，抑制CD8+T细胞的皮肤迁移、活化、增殖及分化治疗白癜风。该药物可以制作成口服给药的内用型剂型，或非口服给药的注射剂，或外用剂型，制备的药物用于治疗白癜风，该软膏毒性低、效果好，为今后白癜风靶向治疗药物的研发奠定基础。

参考文献

[1] [中国发明] CN201010603887.5 一种从雷公藤中提取去甲泽拉木醛的方法

[2] CN202110666788.X去甲泽拉木醛在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用

[3] CN201611252929.9去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用

[4] CN202110457683.3去甲泽拉木醛在白癜风药物上的应用及其软膏