常用保护基试剂---碘甲烷

【CA登录号】74-88-4

【物理性质】无色液体，bp 4143 °C，d 2.28g/cm3。可溶于醚、醇、苯、丙酮中。

【制备和商品】国内外试剂公司有销售。在商品试剂中，一般加入银丝或者铜珠作为稳定剂。纯化时用硅胶或活化氧化铝过滤，然后用稀Na2S2O3水溶液洗涤，再依次用水、稀Na2CO3 水溶液、和水洗涤。再经 CaCl2 干燥后蒸馏即可。

【注意事项】具有毒性、腐蚀性并可能导致癌症。储藏时应放置在棕色瓶中，以防止光照释放出I2。在低温处储藏，在通风橱中使用。

碘甲烷可以用来进行碳、氧、氮、硫以及三价磷的甲基化。

C-甲基化 碘甲烷是一种活泼的烷基化试剂，可以与酮、酯、羧酸、氨基化合物、氰基化合物、硝基烷烃、砜、亚砜、亚胺以及腙所形成的碳负离子作用，进行甲基化皮应。碘甲烷的用量在反应中变化比较大，有时甚至可以用来作为溶剂使用。

在 - 40 °C和正丁基锂作用下，羰基的α-位碳原子可以被甲基化(式1)[1]。

O-甲基化 在碳酸钾、碳酸氢钾或二异丙基乙基胺[2]存在下，羧酸与碘甲烷在 DMF 溶液中反应生成相应的甲酯。酚羟基通常也可以在这种条件下甲基化[3]，而脂肪醇的甲基化通常在强碱存在下的非质子极性溶剂中进行（式2)[4]。

S-甲基化 碘甲烷可以使硫醇[5]等硫化物甲基化，得到硫化物和锍盐。例如：在 THF 中，硫代酰胺与碘甲烷作用可使硫甲基化形成硫醚(式3)[6]。

N-甲基化 用碘甲烷对氨和伯胺进行甲基化通常不是一个很好的方法，因为会进一步进行甲基化。但是，对仲胺和叔胺的甲基化却是较好的方法，可以分别用来制备叔胺和季铵盐[7]。在乙腈溶剂中，三苯甲基胺与碘甲烷反应可以得到较高产率的甲基化产物（式4)[8]。杂环中的氮原子，也可以用碘甲烷使其甲基化（式5)[9,10]。

P-甲基化 三配位磷与碘甲烷作用可以生成鏻盐（式6)[11]。通常，类反应在极性溶剂乙腈、DMF或THF中进行。

参考文献

1. Cabedo, N.; Pannecoucke, X.; Quirion, J.-C. Eur. J. Org. Chem. 2005,1590.

2. Tsuyoshi, S.; Mizue, H.; Akio, K. Tetrahedron Lett. 2005,46,2659.

3. Srikrishna, A.; Ravikuraar, P. C. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6105.

4. Taylor, M. C.; Hardre, R.; Edward, J. B. P. J. Org. Chem. 2005, 70, 1306.

5. Shinichi, I.; Youichi, N.; Takashi, L; Taeko, H.; Yoshihiro, M.; Shohei, H.; Naoyuki, K.; Yuji, I.;Masanori, B.; Yoshihiro, S. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13，397.

6. Pearson, M. S. M.; Robin, A.; Bourgougnon, N.; Meslin, J. C.; Deniaud,D.^ Org. Chem. 2003,68,8583.

7. Amato, J. S.; Chung, J. Y. L.; Cvetovich R. J.; Gong, X.; McLaughlin, M.; Reamer, R. A. J. Org.Chem. 2005, 70,1930.

8. Theodorou, V.; Ragoussis, V.; Strongilos, A.; Zelepos, E.; Eleftheriou, A.; Dimitriou, M.Tetrahedron Lett. 2005,46,1357.

9. Dheyongera, P. J.; Geldenhuys, J. W.; Dekker, G. T.; Van der Schy, J. C. Bioorg. Med Chem. 2005,13, 689.

10. Koehler, T.; Ou, Z.; Lee, J. T.; Seidel, D.; Lynch, V.; Kadish, K. M.; Sessier, J. L. Angew. Chem., Int.Ed. 2005,44，83.

11. van Alem, K.; Beider, G,; Lodder, G.; Zuilhof, H. J. Org. Chem. 2005, 70,179.