盐酸多巴胺的说明书

背景^[1][2]

神经递质多巴胺广泛分布于哺乳动物的中枢神经系统、脑组织和体液中，其痕量测定对神经生理学、运动生理学、病理学、临床医学及疾病诊断等具有重要意义。多巴胺(Dopamine，DA)是一种最重要的儿茶酚胺，在中枢神经系统及肾脏系统中 起着关键的作用。体内的多巴胺分泌失调将导致心脏病、精神分裂症和帕金森氏症等疾病。

盐酸多巴胺水溶性好、可增强心肌 收缩力，增加排血量，并大量用于心肌梗塞、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充 血性心力衰竭等引起的休克综合征。其制剂含量测定，中国药典2000年版采用紫外分光光度法。其方法是通过一定试剂显色后测定其吸收度，即利用分子结构中酚羟基可与亚铁离子络合显色，特别在碱性溶液中被高铁离子氧化而显紫色。颜色随时间延长而逐渐加深，因此重现性较差。此过程相对复杂，所用试剂太多，时间控制不当都会对吸收度有一定的干扰，造成结果与理论值有偏差。

结构

规格^[3]

注射剂：1ml ：10mg；2ml ：20mg。

用法用量^[3]

 静滴：将20mg加入5%葡萄糖注射液200～300ml中滴注，开始每分钟20滴左右(即每分钟滴入75～100μg)，以后根据血压情况，可加快速度或加大浓度。剂量为每分钟500μg。

应用^[3]

用于各种类型休克、低血压。包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中枢性休克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而且已补足血容量的患者更有意义。也可治疗心功能不全，急性肾功能不全。

药理作用 ^[3]

本品为体内合成肾上腺素的前体，具有β(主要是β₁受体)受体激动作用，也有α受体激动作用，还可促进去甲肾上腺素释放。能增强心肌收缩力，增加心排血量，加快心率作用较轻微(不如异丙肾上腺素明显)；兴奋皮肤肌肉等组织血管的α受体，使血管收缩，血流供应减少；兴奋内脏血管(肾、肠系膜、心)的多巴胺受体，则使之扩张，增加血流量。总外周阻力改变不明显，但有利于改善休克时重要器官的血液供应。

多巴胺作用与剂量密切相关，小剂量主要兴奋多巴胺受体，因而肾血管扩张，肾血流量增加，使尿钠排泄增加；中剂量主要兴奋β₁受体，兴奋心脏，心收缩力和搏出量增多，收缩压上升，使舒张压无大变化；大剂量主要兴奋α受体，总外周阻力增加，肾血流减少，收缩压、舒张压均上升。

药代动力学^[4]

口服无效，静脉滴入后在体内分布广泛，不易通过血-脑脊液屏障。静注5分钟内起效，持续5～10分钟，作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚－氧位－甲基转移酶（COMT）的作用，在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物。一次用量的25%左右，在肾上腺神经末梢代谢成去甲基肾上腺素。半衰期约为2分钟左右。经肾排泄，约80%在24小时内排出，尿液内以代谢物为主，极小部分为原形。

不良反应^[4]

常见的有胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常 (尤其用大剂量)、全身软弱无力感；心跳缓慢、头痛、恶心呕吐者少见。长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患者，出现的反应有手足疼痛或手足发凉；外周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏疽；过量时可出现血压升高，此时应停药，必要时给予a受体阻滞剂。

注意事项^[3]

1. 剂量时，可使呼吸加速、心律失常，停药后即迅速消失。

2. 使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。

3. 静滴时，应观察血压、心率、尿量和一般状况。嗜铬细胞瘤不宜使用。闭塞性血管病，包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病、频发室性心律失常也需谨慎。突然停药可产生严重低血压，故停用时应逐渐递减。

4. 孕妇、哺乳期妇女慎用。

5. 本品不可与碱性药混合输注，以防分解。

6. 不可与氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等全麻药合用，以防引起室性心律失常

药物相互作用^[4]

1）与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变，比单用本品时反应不同。

2）大剂量多巴胺与a受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林 (Tolazoline) 等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管的收缩作用拮抗。

3）与全麻药（尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物）合用由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。

4）与b受体阻滞剂同用，可拮抗多巴胺对心脏的b1受体作用。

5）与硝酸酯类同用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。

6）与利尿药同用，一方面由于本品作用于多巴胺受体扩张肾血管，使肾血流量增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身还有直接的利尿作用。

7）与胍乙啶同用时，可加强多巴胺的加压效应，使胍乙啶的降压作用减弱，导致高血压及心律失常。

8）与三环类抗抑郁药同时应用，可能增加多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。

9）与单胺氧化酶抑制剂同用，可延长及加强多巴胺的效应；已知本品是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺前2～3周曾接受单胺氧化酶抑制剂的病人，初量至少减到常用剂量的1/10。

10）与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。在用多巴胺时，如必须用苯妥英纳抗惊厥治疗时，则须考虑两药交替使用。

测定方法^[5]

高效液相色谱法测定盐酸多巴胺注射液中盐酸多巴胺的含量。采用外标法测定，样品用水溶解。用Hypersil BDS C18柱(5 μm，4. 6 mm ×150 mm)分析，流动相为磷酸盐缓冲液(pH5. 8)-甲醇(98∶2)，流速为1. 0 m l /m in，检测波长用280 nm。

结果显示盐酸多巴胺浓度与峰面积比在20～120 μg /m l的范围内呈线性关系(r =0. 99995)，精密度良好RSD 为0.70%，稳定性试验RSD 为0. 29%，加样回收率为99. 7%。用HPLC 测定盐酸多巴胺的含量，与分光光度法相比无显著的差异，但结果与理论值更为接近。此方法简便，结果准确可靠，重复性好，其测定结果的RSD 小于1. 0%，可用于盐酸多巴胺注射液中盐酸多巴胺的含量测定。

主要参考资料

[1] CN201510259375.4 一种测定盐酸多巴胺的方法

[2] 郁惠珍, 苗向阳, 顾准, 等. 多巴胺检测新方法研究进展[J]. 安徽化工, 2017, 6: 004.

[3] 医师案头用药参考

[4] 盐酸多巴胺注射液说明书

[5] 吴燕琼, 梁洁雯. HPLC 测定盐酸多巴胺注射液的含量[J]. 广东药学, 2005, 15(3): 15-17.