胡椒乙酸的制备方法

发布日期:2021/11/1 16:45:19

背景及概述^[1]

胡椒乙酸（3,4-二甲氧基苯乙酸）属于一种重要医药中间体，胡椒乙酸在医药工业有广泛的应用，用于合成野婴粟碱，还包括一些临床研究新药的关键中间体。

制备^[1]

步骤1、3，4-亚甲二氧基苯乙醇酸的制备

量取胡椒环50ml于配置温度计的三口瓶中，冰浴下缓慢滴加浓硫酸45～50ml，在严格控温-6～0℃情况下，缓慢滴加50%乙醛酸水溶液60～75ml，在此温度下反应7～9h，反应结束加入水500～600ml，室温搅拌1～2h，过滤，烘干，得产品，摩尔收率90～95%。

步骤2、胡椒乙酸的制备

3，4-亚甲二氧基苯乙醇酸50g、碘化钠9～10g、磷酸26～28ml、甲基磺酸1.9～2.0ml于三口瓶中，于90～95℃反应5～6h。反应结束加水500～600ml，得白色固体，过滤得到产品，收率90～93%。

应用^[2]

化南天竹菲碱(Oxonantenine，简称ONT)，分子式为C19H13NO5，分子量为335g/mol，可以从樟科、防己科、番荔枝科等植物中通过分离提取得到(司端运，粉防己地上部分的何朴啡类生物碱成分，济宁医学院学报，第14卷第2期，1991年6月)，但截至目前尚未见氧化南天竹菲碱的有机合成方法及其应用的相关报道。为此，针对氧化南天竹菲碱的有机全合成方法研究及其应用有其重要意义和价值。

CN201410768794.6公开了一种氧化南天竹菲碱的合成方法及其应用。所述氧化南天竹菲碱的合成方法是以胡椒乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料，经过7步反应合成得到。与现有技术相比，本发明提供了一种通过有机全合成制备氧化南天竹菲碱的方法；申请人通过实验发现，氧化南天竹菲碱对多种人肿瘤细胞株具有增殖抑制活性，表现出较好的体外抗肿瘤活性，具有良好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。