五味子醇甲的制备及临床应用

背景及概述^[1][2]

五味子醇甲是一种对人类健康有显著保健作用的天然活性物质，已引起国际社会的普遍关注。经科学研究及临床应用证明，五味子醇甲具有保肝及再生肝脏组织、保护及增强心脏机能、养阴固精，男女皆宜、增进智能健全；增强体能耐力；抗防自由基侵害、延缓老化过程，滋补和增强肾脏机能。人体测试结果显示，五味子醇甲对于患有因病毒所引起之慢性肝炎者(包括A型、B型、C型、D型和E型)尤其有效。事实上，根据中国的一项临床试验报告显示，它在治疗肝炎病人方面有76％成功率，而且没有任何副作用。近年来，人们发现天然植物五味子中含有大量的五味子醇甲，从中提取五味子醇甲并且取得了可喜进展，由于其原料五味子为中药，原料来源较广。

制备^[1]

CN200910216886.2克服常规技术提取率相对较低、提取纯度低等缺点，提供一种利用大孔吸附树脂富集纯化五味子中五味子醇甲的方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种利用大孔吸附树脂富集纯化五味子中五味子醇甲的方法，其步骤如下：

(1)将干五味子粉碎后用有机剂提取；

(2)将经步骤(1)处理的五味子提取液抽滤，得提取液并减压回收溶剂的初提物；

(3)将所获初提物用水加热溶解，加入乙酸乙醇萃取，用碱调其PH值为7.0～11.00，静置、抽滤、减压浓缩得五味子醇甲粗提物；

(4)将所得五味子醇甲粗提物用大孔吸附树脂进行吸附；

(5)用不同浓度的乙醇对大孔吸附树脂进行洗脱，用薄层色谱法跟踪检测，收集五味子醇甲各阶段洗脱液；

(6)将五味子醇甲各阶段洗脱液浓缩回收乙醇，得五味子醇甲半成品，其含量为35％以上；

(7)将所得五味子醇甲半成品上硅胶层析柱，并以乙酸乙酯、氯仿以不同体积比例进行洗脱，薄层色谱法跟踪检测，收集五味子醇甲各阶段洗脱液；

(8)将所收集的五味子醇甲洗脱液，采用活性炭脱色、重结晶方法精制得五味子醇甲，其含量在98％以上。

本发明应用大孔吸附技术分离纯化五味子醇甲，对五味子醇甲的吸附选择性良好，吸附快解析也快，吸附容量较大；提取方便快捷，原料来源丰富，生产成本低廉，分离效果明显，提取纯度高，可以得到含量35％以上的五味子醇甲半成品和含量98％以上的五味子醇甲终产品，克服了常规提取率相对较低、提取纯度低的缺点。本发明选用理化性质稳定、表面积较大、交换速度较快、机械强度高、抗污染能力强、热稳定性好的大孔吸附树脂，不容于酸、碱及有机媒，对有机物选择性较好，不受无机盐类及强离子低分子化合物存在的影响，可通过物理吸附从溶液中有选择地吸附五味子醇甲，吸附快、解析也快，吸附容量较大。

药理作用^[2-3]

五味子醇甲具有抗氧化，保肝，抗肿瘤，改善、增强学习记忆能力，保护受损的神经细胞，抑制神经递质的分泌，镇静催眠、调节随眠，并有潜在的抗抑郁作用。CN201810805958.6将五味子醇甲用于制备降压药方面的新用途。将其用 于降压药中，作用缓和，降压平稳，不良反应小，可有效降低高血压患者血压，防治高血压并 发症的发生和改善患者生存质量。

临床应用和适应症^[3]

五味子醇甲、五味子甲素及五味子醇提取物防治老年痴呆症的新用途。CN201110113859采用侧脑室注射Aβ1-42致痴呆小鼠模型进行实验，通过Y迷宫及Morris水迷宫法，测试五味子醇提取物、五味子醇甲、五味子甲素对小鼠学习记忆能力的影响。并使用分光光度计检测脑内丙二醛（malondialdehyde,简称MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione,简称 GSH) 含量、氧化型谷胱甘肽 （glutathione oxidized,简称GSSG）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,简称SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性来探讨其作用机制。结果表明五味子乙醇提取物、五味子醇甲、五味子甲素可显著改善小鼠工作记忆障碍及空间辨别学习记忆障碍。提高SOD和GSH-Px活性，减少MDA含量，增加GSH含量并降低GGSG含量，提示五味子醇提取物、五味子醇甲、五味子甲素可能通过多种途径清除体内氧化应激所产生的自由基，抑制脂质过氧化，提高机体抗氧化能力，从而改善 Aβ1-42所致的氧化应激损伤。提示五味子醇甲可能通在抗炎方面改善老年痴呆症。因此五味子可用于制备防治老年痴呆症的药品或保健食品。图1为五味子醇甲对N9细胞存活率的影响。

主要参考资料

[1] CN200910216886.2 一种富集纯化五味子中五味子醇甲的方法

[2]CN201810805958.6 一种五味子醇甲的新用途

[3]CN201110113859.X 五味子醇甲、五味子甲素及五味子醇提取物防治老年痴呆的新用途