一种3-氧代齐墩果酸单晶及其培养方法

背景技术

3-氧代齐墩果酸为五环三萜类化合物齐墩果酸的衍生物，体外实验表明，3-氧代齐墩果酸对人口腔表皮癌，人结肠癌细胞，人肺癌细胞，人纤维肉瘤细胞，人前列腺癌细胞，人肾癌细胞和人胃癌细胞有抑制活性。3-氧代齐墩果酸，分子式为C30H46O3，化学名为 3-氧代-12-烯-28-齐墩果酸。

合成3-氧代齐墩果酸的化学反应路线为已知应用（3-氧代齐墩果酸的制备方法见中国专利200410064929. 7、中国专利201010551829. 9)，常规途径为齐墩果酸3-位羰基经氧化反应，得到产物3-氧代齐墩果酸，反应得率较高，但是由于反应原料齐墩果酸的强溶解性，反应产物中原料难以完全除尽，产物纯度难以保证，常规处理方法是利用色谱学方法进行分离，但分离耗时且折损率高。另外，对CCDC (Cambridge Structural Database)、 Acta E (晶体学报Ε)进行晶体数据检索，未发现3-氧代齐墩果酸的单晶结构描述信息。

单晶结构分析可以提供一个化合物在固态中所有原子的精确空间位置，包括原子的连接形式、分子构象、准确的键长和键角等数据，从而为化学、材料科学和生命科学等研究提供广泛而重要的信息。单晶培养的方法多种多样，如溶剂缓慢挥发法、溶剂热法、扩散法、共结晶法等。

本发明提供的方法在于利用重结晶手段，选择合适的重结晶体系，利用溶剂缓慢挥发法，培养得到3-氧代齐墩果酸单晶，使得氧化产物3-氧代齐墩果酸与原料齐墩果酸实现良好的分离，经晶体学实验研究验证为单晶，测定其晶体结构属单斜晶系，为白色针状结晶，形态良好，纯度高达99%，培养方法重现性好，所得产品可作为上游产品进行加工生产山楂酸以及其他齐墩果酸衍生物。也可成为医药、材料和化工领域的原料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-氧代齐墩果酸晶体，以及该3-氧代齐墩果酸单晶的制备方法。

本发明提供了一种3-氧代齐墩果酸晶体，该3-氧代齐墩果酸晶体的化合物名称为：3-氧代-12烯-28-齐墩果酸。

所述的晶体，它的粉末X衍射在下述衍射角2 θ有特征峰：5. 120， 10. 200，15. 320，20. 500，28. 640 ；该晶体是单晶结构，属单斜晶系，空间群为C2，晶包内分子数Z=4，常温下呈白色针状结晶。

本发明还提供了一种制备上述3-氧代齐墩果酸单晶的方法，将3-氧代齐墩果酸粗品（3-氧代齐墩果酸的制备方法见中国专利200410064929. 7、中国专利 201010551829. 9)，经过重结晶处理得到上述结晶，经溶剂缓慢挥发培养得到所述的3-氧代齐墩果酸单晶。

上述的3-氧代齐墩果酸晶体是通过以下方法重结晶生成的：

称取3-氧代齐墩果酸粗品，按每克粗品中加入10~20ml的比例加入重结晶溶剂，重结晶溶剂选择为甲醇：石油醚：丙酮为8〜12:1~4:1~2 (体积比)，其中丙酮可由异丙醇、氯仿或乙酸乙酯代替，温度控制在40~60°C进行回流处理，待溶解达饱和状态后，利用溶剂缓慢挥发法，在恒温培养箱中放置，培养时间为2〜10天，放置温度为纩25°C即可析出白色针状结晶。将此结晶碾成粉末，X-射线测试结果数据见表1。将得到晶体经过单晶衍射测试， 证实结构为3-氧代齐墩果酸，且属单斜晶系，单晶分析数据见表2，表3。

按照本发明培养得到的3-氧代齐墩果酸晶体，纯度高，培养操作方法简单易行， 用时短，对粗产品纯度要求不高，工艺简单。解决了现有技术中存在的合成产物3-氧代齐墩果酸与原料齐墩果酸分离难度大，目标产物纯度低，影响下游生产等缺点，提供的方法能够制备3-氧代齐墩果酸结晶，培养结晶得到所述的3-氧代齐墩果酸单晶。

具体实施方式

3-氧代齐墩果酸粗品的制备过程：（制备参照CN101974064 A)

原料齐墩果酸与琼斯试剂发生反应，3-位羟基被氧化成为3-位羰基，形成3-氧代齐墩果酸，具体实施例如下：

在N2保护下，将齐墩果酸溶解于丙酮与DMF的混合溶剂中，丙酮-DMF比例为3ml ： 0. 2-1. 5ml ；混合溶剂与齐墩果酸用量比为20-30ml :1g ；在0°C下，按照齐墩果酸和琼斯试剂Ig :3-5ml的比例，缓慢滴加琼斯试剂；滴加完毕后，升至室温反应1-3小时；监测反应完毕，降温至0°C，缓慢滴加异丙醇，齐墩果酸与异丙醇用量比为1g :20-35ml ；反应体系倒入冰水中析出固体，抽滤干燥得白色固体3-羰基齐墩果酸。

称取3-氧代齐墩果酸粗品4. 0g，加入60ml重结晶溶剂，其中甲醇：石油醚：丙酮的用量为45ml :10ml :5ml。50°C回流处理，待溶解达饱和状态，且观察有少量固体析出时，停止回流，利用溶剂缓慢挥发法，在恒温培养箱中放置，温度设置为12°C，培养时间为5天，白色针状结晶析出。将该结晶碾成粉末，进行该3-氧代齐墩果酸粉末的X-射线衍射测试，测定条件为管压：40kV，管流：100mA，Cu Κα辐射，石墨弯晶单色器DS=SS=1° , RS=0. 3 mm。 扫描速度：10 (° ) . min-1,步进间隔：0. 02°。经由计算机分析软件将实验得到的X射线衍射数据进行平滑处理、Ka 2峰剥离、自动寻峰定位，得到了 3-氧代齐墩果酸的衍射角度 (2Θ)、晶面间距d (nm)、相对丰度（I/I₀》等晶体参数。