二甲基吡啶胺的制备方法

背景及概述^[1]

二甲基吡啶胺又叫双(吡啶-2-基-甲基)胺，可由2-醛基吡啶和2-氨甲基吡啶通过还原胺化反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

在100mL三口烧瓶中加入2-醛基吡啶(10mmol)，在搅拌条件下，将2-氨甲基吡啶(10mmol)的甲醇溶液20mL逐滴地滴加到2-醛基吡啶中，滴加完毕后于室温下搅拌10h。将NaBH4(20mmol)分次、缓慢地加入到反应体系中，反应液由棕色变为浅黄色，在室温下搅拌过夜后，减压蒸干溶剂，再加入20mL蒸馏水，在搅拌下用32％的稀盐酸调至pH为中性，用二氯甲烷萃取(3×30mL)，收集下层黄色溶液用无水MgSO4干燥后，减压蒸馏得一黄色液体，产率95％。MS：m/z：200.1[M+1]+。

报道二、

将2-吡啶甲醛溶解在甲醇中，并用冰水浴冷却，然后加入2-氨甲基吡啶，将所得混 合物在室温下搅拌，在冰水浴的环境中，加入NaBH4，所得溶液在室温下搅拌进行反应，反 应后加入HCl使反应产物的pH值为4，用真空旋转干燥法除去溶剂，并加入H2O，用CH2Cl2洗涤所得溶液，水相用Na2CO3调节其pH值为10，再用CH2Cl2萃取溶液，合并有机相并用 无水Na2SO4干燥去水，过滤后，用真空旋转干燥法除去溶剂，得到黄色油状的二甲基吡啶胺。

报道三、

在0℃下，将含2-氨甲基吡啶(5.0g，46.24mmol)的无水EtOH(100ml)溶液滴加到含2-吡啶甲醛(4.9g，46.05mmol)的无水EtOH(100ml)悬浮液中。加入后，搅拌反应溶液4小时，然后冷却至0℃。将NaBH4(3.5g，92.10mmol)小量地加至冷却的溶液中。此反应是在室温下再搅拌12小时。接着，缓慢加入HCl(5N，120ml)并将混合物搅拌1小时。接着加入NaOH水溶液(2N)直到pH值达到11。用DCM(6×50ml)萃取混合物，合并的有机相用无水MgSO4干燥并过滤。除去溶剂，得到分析纯度的化合物二甲基吡啶胺，为棕色油状(7.8g，85％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ8.49(qd，J＝4.8，0.8Hz，2H)，7.81(dt，J1＝7.6，1.6Hz，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(m，2H)，3.93ppm(s，4H)；13C NMR(100MHz，CD3OD)：δ160.3，149.8，138.7，124.1，123.8，54.8ppm；HRMS(MALDI-TOF)：m/z：计算C12H14N3 200.1188[M+H]+；得到：200.1326。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201910890760.7 一类脱氢枞基吡啶酰胺化合物及其制备方法和应用

[2] PCT Int. Appl., 2019141246, 25 Jul 2019

[3] U.S. Pat. Appl. Publ., 20190382444, 19 Dec 2019