Ν,Ν-二甲基甲酯胺二甲缩醒的合成方法

Ν,Ν-二甲基甲酯胺二甲缩醛，英文名为N,N-Dimethylformamide dimethyl acetal，缩写为DMF-DMA。N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛有着广泛的用途，是合成杂环化合物的重要中间体，亦是一种良好的甲基化试剂和醋化脱水剂，特别是其作为医药合成中间体，可用于1,2,3-三酬类、哇诺酬类药物、氧氣沙星、米力农等药物的合成。

合成方法

Ν，Ν-二甲基甲酯胺二甲缩醛的合成早期采用SOCh和P0C13等氯化试剂使甲酯胺氯化生产二氯化胺，二氯化胺再与甲醇钢反应生成N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛，但是该类反 应复杂、产率较低（10%-40% )，产生废料较多，经济效益和环境效益不好。近年来，N，N-二 甲基甲酯胺二甲缩醛的合成主要是利用N，N-二甲基甲酯胺(DMF)和硫酸二甲醋反应生成亚 胺络合物(步反应），亚胺络合物再与甲醇钢反应得到N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛(第 二步反应），该方法原料便宜、操作简单，其产率高低主要由第二步反应决定。国内学者对该方法生产N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛进行了一些研究。

陈梅赞等人采用固体甲醇钢悬浮在石油酸中，反应生成产物N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛，产物N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛溶于石油酸中，产率在65 %左右(N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛的制备，山东化工，2002)。潘毅等人采用液体甲醇钢，蒸除甲醇，然后加入石油酸，产率有所提高，但是第二步反应中仍然采用石油酸作为溶剂，反应时需要控制温度0°CW下，反应条件苛刻(N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛制备工艺优化，精细化工中间体，2008)。因此，开发一种反应条件溫和、产率较高的 N，N-二甲基甲酯胺二甲缩醛合成方法具有重大意义。

一种N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法，其特征在于，所述的合成方法是先以 N，N-二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯反应生成亚胺络合物，再将亚胺络合物与分散在有机溶剂 中的固体甲醇钠反应得到N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛； 所述的有机溶剂为异构烷烃、溶剂油、白油中至少一种。

根据权利要求1所述的N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法，其特征在于，亚胺络 合物与分散在有机溶剂中的固体甲醇钠反应的温度为20-30°C。

3. 根据权利要求2所述的N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法，其特征在于，包括以 下步骤： (1) 将N，N-二甲基甲酰胺加热至60-80°C，保温，滴加硫酸二甲酯，滴加结束后反应2-5h，得到亚胺络合物，冷却至室温，备用;其中，N，N-二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯的摩尔比为 1:1; (2) 将固体甲醇钠分散在有机溶剂中，调节温度至20-30°C，保温，滴加亚胺络合物，滴 加结束后反应l_3h，过滤，滤液在常压下分馏，收集105-108Γ馏分，得到N，N-二甲基甲酰胺 二甲缩醛;其中，甲醇钠和亚胺络合物的摩尔比为1:1; 所述的有机溶剂为异构烷烃、溶剂油、白油中至少一种。