三七提取物的作用

背景^[1][2]

三七 ( Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen)，又名田七、人参三七、田三七、山漆等，为五加科 (A raliaceae)人参属植物，主产于云南、广西及四川等地，是临床常用传统中药。三 七味甘、微苦，性温，归肝、胃、心、小肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效，主治咯血、衄血、外伤出血、跌打 肿痛等，近年来用于治疗冠心病、糖尿病、抗心绞痛、抗血栓等。皂苷类成分是三七主要的生理活性成分。

从上世纪 40年代开始，国内外学者对三七进行了一系列研究，揭示了 其主要成分及三七在血液系统、心血管系统、神经系统、免疫系统、物质代谢系统，以及抗炎、抗衰老、抗肿瘤等多方面的生理活性。三七提取物中含有皂苷、三七素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类等多种有效成分，其总皂甙含量约为12%，是三七主要的活性成分。现代药理研究发现，从三七中提取制备的三七总皂苷药理活性主要在于改善血液系统和心血管系统功能、调节免疫等方面，已作为临床用药广泛使用。

成分^[2]

三七提取物中含有多种化学成分，如皂苷类、多糖类、黄酮类、炔类、醇类等。

1. 皂苷成分

三七中皂苷成分是三七的主要有效成分之一，迄今为止，已从三七的不同部位分离得到6O余种单体皂苷成分，这单仆皂苷成分大多数为达玛烷 的2O(s)-原人参二醇型[20(S)一protopanaxadio1]和2O-(s)原人参三醇型[20(S)-peotopanaxatrio1]，但未发现含有齐墩果酸型皂苷。这与同属植物人参和西洋参有着显著区别。这些单体皂苷中也有很多与人参和西洋参中所含皂苜成分相同。

如人参皂苷(ginsenoside)RhI、R1)!、Rb3、Rc、Rd、F2、七叶胆苷IX(gypenosidcⅨ)、七叶胆苷XⅦ(gypenosideX VI)和人参皂苷Re、Rg 、Rg 、R}I1’其中，尤以人参皂苷Rg和Rb含量最高。除此以外。也有一些是三七所独有的皂苷类成分，如三七皂苷(notoginsenoside)Rl、R2、R4、R6、Fa等。

2. 三七非皂苷成分的研究

1）挥发油：从三七挥发油总油中分离鉴定出34种化合物，主要是酮、烯烃、环烷烃、倍半萜类、脂肪酸酯、苯取代物、萘取代物。从三七挥发油中性成分中分离鉴定出41种化合物 。其中在人参挥发油中尚未发现的有8种，它们是d-玷王巴烯、B-荜澄茄烯、子丁香烯、6-愈创木烯、d.雪松烯、1，9，9-三甲基4，7-二亚甲基'2，3，5，6，7，8-六氢奠、1，1，5，5四甲基、4亚甲基-2，3，4，6，7，10-六氢萘和花侧柏烯。

2）三七素(Dencichine)：很久以来，三七一直作为止血化瘀药应用，现代研究表明，三七的止血活性物质是一种特殊的氨基酸即三七素(Dencichine)，它的结构是母-N-乙二酸酰基-L-，母二氨基丙酸(t3-N oxalo-L-n，t3diamino-propionic acid)，现已能够人工合成。

3）黄酮类成分：三七绒根中含有少量的黄酮类成分，分离出两种黄酮类成分：一种是槲皮素，另外一种苷元为槲皮素，糖元鉴定为木糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸，糖的联结次序及位最未定。

4）甾醇成分：三七绒根中含有母-谷甾醇、豆甾醇和母-谷甾醇-D-葡萄糖苷，又名胡萝卜苷(Daueostero1) 。

5）聚炔醇类成分：从三七的石油醚提取物中分离得到2个聚乙炔醇类化合物人参炔醇(panaxyno1)、人参环氧炔醇(panaxydo1)，这两种成分对金黄色葡萄球菌有强烈的抑制活性。

6） 糖类成分：从三七根中分离出一种三七多糖A(Sanchinam-A)，另外三七中也有蔗糖等糖类成分。崔秀明等 分析了三七中单糖、蔗糖和多糖的含量，并对其不同产地、不同采收期和小同规格的含量变化进行了考察，结果表明，三七的糖类成分含量与产地、规格和采收期有密切关系，特别是对多糖含量的影响更加明显。

7）氨基酸成分：三七含有l9种以上的氨基酸，有8种人体必需的氨基酸，占三七总氨基酸含量的32.69％ 。精氨酸(Arg)、天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)三种含量最高，占三七总氨基酸含量的39.72％，且不随产地变化而变化。

8）有机酸：三七种仁油的脂肪酸组成为棕榈酸3.0％，硬脂酸0.54％，花生酸0.46％，棕榈油酸0.53％，油酸87.48％，亚油酸7.07％，亚油烯酸0.21％ 。

9)环二肽成分和人参内酰成分及其它成分：从三七中分离出14种环二肽成分，其中1种为新化合物，7种为新的天然产物，6种为已知化合物以及另外1种化合物。

10）无机成分：无机成分包括无机元素和无机盐成分，如无机盐成分磷酸盐Na2PO4和ca、Fe、cu、co、cr、M0、Mn、Mg、Ni、zn等无机元素。

药理作用 ^[1]

一、对血液和造血系统的影响

现代药理学研究表明三七提取物不但具有良好的止血、活血化瘀双向药理作用，还具有明显的补血作用，能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，并保持正常水平。 

1. 止血作用：三七温浸液及水溶性成分三七素能缩短 小鼠的凝血时间，并使血小板显著增加。电镜观察发现三七注射液能使血小板发生伪足伸展、聚集、变形及脱颗粒。这些反应近似于凝血酶对所致血小板超微结构的改变，故推测 三七能诱使血小板释放 ADP、血小板因子Ⅲ和 Ca ^{2 +}等止血 活性物质，最终表现促凝血作用。此外，三七中的钙离子和槲皮苷等亦是止血活性物质。 

2. 活血作用：三七总皂苷 ( PNS)对家兔、大白鼠实验性血栓形成均有明显抑制作用；静脉注射可以明显抑制凝血所致弥漫性血管内凝血，动物血小板数目的下降和纤维蛋白降解产物的增加。PNS还可明显降低冠心患者的血小板黏附和聚集，亦可改善微循环，抗血栓形成。可见三七血 (促凝)和活血化瘀 (抗凝 )双向调节功效是其所含多种活性成分综合作用的结果。 

3. 补血作用：三七能促进各类血细胞分裂生长和增殖，因而具有显著的造血功能。三七注射液可升高急性失血 性贫血大鼠外周红细胞和网织红细胞，对家兔也有类似效应。对环磷酰胺所致白细胞减少的小鼠和大鼠，三七绒根总皂苷有明显升高白细胞作用。三七单体皂苷 G2Rb1可以增加人红细胞膜蛋白 a2螺旋度比例，即增加膜蛋白的有序性，从 而改善红细胞膜功能。

二、对心血管系统的影响 

1. 降低心肌耗氧量，改善心肌缺血三七制剂能扩张冠脉，增加冠脉血流量， PNS能增加心肌营养血流量，改善心肌微循环，明显降低心肌耗氧量；PNS还被证明是三七治疗缺血性心脏病的基础。 

2. 抗心律失常 PNS对几种实验性心律失常模型 (氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常) 均有明显对抗作用，其作用机制可能通过拮抗钙的作用而产生。PNS能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心率作用，且此减慢心率作用不为阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素 β2受体或兴奋 M2胆碱受体所致，而是与心肌的直接抑制有关。 

3. 降血脂，防止动脉粥样硬化：早期研究发现，三七具有很好的调节血脂，防治心血管疾病的作用。近期研究表明，其可能有一定的调节血糖的作用，对治疗糖尿病和预防 糖尿病并发症有积极的作用。 

4. 降血压：三七有扩张血管、降低血压作用，目前普遍认为 PNS是一钙通道阻滞剂，其扩血管机理可能是 PNS具有阻断去甲肾上腺素所致的 Ca ²⁺内流作用。 

5. 抗休克：三七能降低耗氧量和抗实验性心肌缺血提示其可能具有抗休克和改善休克时心功能障碍的作用。PNS对兔失血性休克及肠道缺血性休克具有一定疗效，其作用机制在于保护代偿期的心脏功能，阻止外周血管阻力的增高，减轻休克时心室负荷，改善脑循环，降低肾血管阻力。三七皂苷 Rg1可提高大鼠肠上皮细胞线粒体编码基因 COXⅠ、COXⅡ的表达，对失血性休克肠上皮细胞线粒体损伤有明显的保护作用。 

三、对脑血管系统的影响

 1. 改善脑血循环 三七能扩张脑血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量。PNS使麻醉家兔股动脉平均血压 (BMP) 和脑血管阻力(CVR)下降，也可使麻醉大鼠的 BMP和 CVR 下降，且呈剂量依赖性，但不增加脑血流量，对颈内动脉亦有扩张作用。

 2. 对实验性脑缺血的保护作用 PNS能使大鼠全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，局部血流量显著增加。PNS具有钙通道阻滞作用，能阻滞脑损伤后神经细胞内钙超载，阻断 Ca ²⁺、CAM复合物的形 成，减少游离脂肪酸的释放和氧自由基的产生，降低脑损伤后血及脑组织中的丙二醛 (MDA)含量，对颅脑损伤有保护作用。PNS能减轻脑缺血再灌注引起的损伤性神经症状及海马 CA1 区神经元损伤的程度，其机制可能是上调 HSP70和下调转铁蛋白 。

四、对神经系统的影响 

1. 镇静作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用，表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。PNS、三七单体 G2Rb1 均有显著的镇静作用，并能协同中枢抑制药的抑制作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现。

 2. 镇痛作用：PNS、G2Rb1对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用，且 PNS是一种阿片肽样受体激动剂，不具成瘾的副作用。 

3. 益智作用：三七皂苷 G2Rb1和 G2Rg1能显著增强小鼠的学习和记忆能力，对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。推测 Rb1和 Rg1对学习、记忆的影响可能与其对海马突触膜 ATP酶及钙调素活性的影响有关。 

五、对免疫系统的影响

三七可增加机体单核巨噬细胞系统功能，促进免疫器官 胸腺和脾增重，增强机体的细胞免疫及体液免疫功能。

 1. 抗炎作用 PNS能明显抑制角叉菜胶诱导的炎细胞增多和蛋白渗出，对急性炎症引起的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生也均有抑制作用。其作用机制可能与 PNS阻止炎细胞内游离钙水平的升高，抑制灌流液中磷脂酶 A2 的活性，减少地诺前列酮的释放有关。 

2. 对体液和细胞免疫的作用 三七具有免疫调节剂的作用。研究表明， PNS可降低大鼠外周血白细胞移行抑制指数，增强机体的全身特异性细胞免疫功能，明 显提高外周血中粒细胞和肺泡巨噬细胞的吞噬率。

六、对物质代谢的作用 

1. 对糖代谢的影响 三七皂苷有升高或降低血糖的作用，且三七皂苷对血糖的影响取决于动物状态及机体血糖水平，因而具有自动双向调节血糖的功能。三七皂苷 C1 能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，并呈量效关系趋势，与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用。在促进肝细胞对糖氧化和糖原合成方面较胰岛素作用强。 

2. 对血脂的影响 三七具有降低血中胆固醇和血脂类的作用。三七冠心宁 (三七制剂)对高胆固醇血症及高甘油三酯血症均有明显疗效，其降胆固醇作用较安妥明显著，且对肝功能无影响。

3. 对蛋白质和核酸代谢的影响：三七可促进小鼠肝、肾及睾丸 DNA和蛋白质的合成；对血清蛋白质和肝脏 DNA 的合成也有促进作用；对正常心肌细胞 DNA的合成虽无明显影响，但对缺氧、缺糖心肌细胞 DNA合成则有保护作用。

七、抗肿瘤作用

三七皂苷可通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿瘤细胞分化使其逆转、增强和刺激机体免疫功能等多种方式起到抗肿瘤作用。

八、其他作用 

1. 滋补强壮作用 现代药理研究证明三七所含皂苷与人参皂苷类似，有滋补强壮作用，可用于气血虚弱等。

2. 抗应激作用 PNS能显著降低正常大鼠肾上腺维生素 C含量，三七绒根总皂苷能提高小鼠耐高温和低温能力，并显著延长小鼠竭力游泳时间。 

3. 保肝作用 PNS可提高肝组织及血清 SOD含量，减少肝糖原消耗，改善肝微循环，减轻线粒体、内质网等细胞器 损伤及肝纤维化。 

4. 抗肾损害作用 PNS可通过保护组织抗氧化能力，减轻缺血再灌流时肾组织结构和功能的损伤，有效地防止急性缺血性肾衰的发生。三七可通过多种机制防治肾纤维化。

制备^[3]

一种三七提取物的高效高收率制备方法，以新鲜三七为原料，经匀浆、冷冻干燥、提取步骤得到，具体包括：A、匀浆：取原料新鲜三七，加入重量比0.05~0.50倍的水匀浆得到三七浆液；B、冷冻干燥：将A步骤制备得到的三七浆液进行冷冻干燥得到三七粉；C、提取：将A步骤制备得到的三七浆液中加入重量比3~8倍的乙醇溶液于温度20~ 35℃下浸提0.5~ 3.0h，经过滤、浓缩得到目标物三七提取物；或将B步骤制备得到的三七粉中加入重量比5~15倍的乙醇溶液于温度20~35 ℃下浸提1~4h，经过滤、浓缩得到目标物三七提取物。

主要参考资料

[1] 杨志刚, 陈阿琴, 俞颂东. 三七药理研究新进展[D]. , 2005.

[2] 鲍建才, 刘刚, 丛登立, 等. 三七的化学成分研究进展[J]. 中成药, 2006, 28(2): 246-253.

[3] CN201410731769.0 一种三七提取物的高效高收率制备方法