阿尼芬净的药理作用

药理作用

阿尼芬净是棘白菌素类抗真菌药，作用机制同“卡泊芬净”。对念珠菌、曲霉菌有抗菌活性，对隐球菌、镰孢霉菌、毛孢子菌无效。

适应证

阿尼芬净用于念珠菌性败血症、口咽和食管念珠菌病、念珠菌引起的腹腔脓肿及念珠菌性腹膜炎以及曲霉菌感染。

用法用量

静脉给药。

1.念珠菌性败血症、腹腔内播散型念珠菌病及腹膜炎：第1日200mg，以后每日一次100mg。疗程持续至最后一次阳性培养后至少14日。

2.食管念珠菌病：第1日100mg，以后每次50mg，每日1次。疗程至少14日，症状消除后至少持续7日。

3.口咽念珠菌感染(HIV感染者)：对氟康唑抵抗者，第1日100mg，以后每次50mg，每日一次。

临床药师提示^{【1】【2】}

1．特殊人群用药

(1)妊娠期FDA妊娠期药物安全性分级为C级。妊娠期妇女应用时宜权衡利弊。

(2)哺乳期哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

(3)儿童不推荐用于儿童。

 (4)老年无需调整给药剂量。

(5)肝功能不全者无需调整给药剂量。

(6)肾功能不全者  无需调整给药剂量。

2．药物相互作用

阿尼芬净不经CYP450代谢，且几乎不经肾脏排泄，相互作用较少。与伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B联合，对曲霉菌有协同作用。与环孢素合用，可使本品血药浓度提高，无须调整本品剂量。本品与不同消除机制的两性霉素B脂质体联合应用．彼此药代动力学参数没有统计学意义的改变。

3．不良反应

(1)消化系统可引起恶心、呕吐、腹泻、消化不良等。可有AST、ALT、ALP、y—GGT升高。

(2)心血管系统  可出现静脉炎、深静脉血栓等。阿尼芬净亦具有线粒体毒性，可导致心脏功能障碍和肥厚性心肌病。

(3)血液系统可见白细胞减少、粒细胞减少。

(4)过敏反应表现为皮疹、荨麻疹、面部潮红、瘙瘁、呼吸困难和低血压。(5)其他低血钾、发热、头痛等。

4．使用注意事项

（1)对阿尼芬净及其他棘自菌素类药物(米卡芬净、卡泊芬净)过敏或有过敏史者禁用。

（2)输注速率不应超过1.1 mg/min。

（3）该药常见与输液相关的不良事件包括血压过低、氨基转移酶升高以及恶心、呼吸困难、面部潮红、头晕。

（4）对本品或其他棘白菌素类过敏者禁用。

（5）应用时应对患者的肝功能进监测，并评估继续治疗的风险和效益。

药代动力学

在棘白菌素类药物中．阿尼芬净很独特．其通过一系列生物转化．在血浆中缓慢降解，而非代谢。超过90％的阿尼芬净在血液中缓慢化学降解，被非特异性肽酶作用形成开环产物。阿尼芬净t1/2约为24 h，而其降解产物t1/2约为4 d。阿尼芬净降解不经细胞色素P450酶系统代谢，在尿中极少出现药物或降解产物。阿尼芬净降解产物则经胆汁由粪便排泄。对于任何程度肝损伤的患者及肾功能不全的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量。

抗菌活性^【3】

体外抗菌活性研究表明阿尼芬净对绝大部分的念珠菌有强大的抗菌活性。附表比较了阿尼芬净与多烯类、唑类以及棘白霉素类另外2 种药物对念珠菌属最小抑菌浓度(MIC50)。

从附表看出，阿尼芬净与米卡芬净对白色念珠菌、光滑球拟酵母菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌的抗菌活性相当，比卡泊芬净、两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑强；阿尼芬净对副克鲁斯念珠菌的活性与卡泊芬净相当，比米卡芬净低，但比伊曲康唑和两性霉素B 高。另外阿尼芬净对曲霉也有很好的抑菌作用，体外研究发现其与两性霉素B 联合，对曲霉和镰刀菌有增效作用；也与伏立康唑、伊曲康唑对曲霉属有协同作用。与其它棘白霉素类药物一样，阿尼芬净对新生隐球菌、毛孢子菌、接合菌、镰刀菌、波氏假阿利叶肿霉无效。

体内抗菌活性方面，对氟康唑耐药的白念珠菌感染引起的兔食道念珠菌病模型进行研究发现，阿尼芬净对各部位感染清除呈剂量依赖,而两性霉素B 作为对照只降低了舌部的菌落形成单位(CFU)的量。中性粒细胞减少的兔亚急性念珠菌病模型中,当阿尼芬净剂量≥0.5 mg·kg^-1·d^-1时，对肾脏白念珠菌的清除为剂量依赖；当剂量增至20 mg·kg^-1·d^-1时，显著延长存活期。此外阿尼芬净能延长侵袭性曲霉感染兔模型的存活期，降低抗原血症。

安全性

在50～100 mg/d 治疗剂量范围内，阿尼芬净耐受性好，不良事件不常见。常见输液相关的不良事件包括血压过低、转氨酶升高以及恶心、呼吸困难、面潮红、头晕，未见过敏反应的报道。

参考文献

[1]卢洪洲，董平主编,袖珍抗感染用药手册  第2版,上海科学技术出版社,2014.07,第298页

[2]中国药学会医院药学专业委员会感染药学专业组组织编写；茹仁萍，武谦虎主编,抗感染药物临床合理应用手册,中国医药科技出版社,2016.11,第455页

[3] 谢新宇，新型抗真菌药阿尼芬净的研究进展，河北化工，2011.05，第34页