右旋四氢巴马汀

发布日期:2020/10/24 7:56:57

背景及概述^[1][2]

四氢巴马汀 ( dl-THP，tetrahydropalmatine) 又名延胡索乙素，四氢掌叶防已碱。四氢棕榈碱，左旋体又称颅通定，颅痛定，外观为白色至淡黄色片状结晶，无臭，味微苦，放置后色渐变深; 熔点为147 ～ 149 ℃，在氯仿中极易溶解，在乙醇和乙醚中微溶，在水中或碱中不溶。产品来源于罂粟科植物延胡索(元胡)块茎，伏生紫堇的块茎，小花黄堇的根，防己科植物千金藤的根及茎叶，黄叶地不容的块根，芸香科植物凸叶黄树皮的树皮。四氢巴马汀是新中国成立以来，用现代科学技术研究中医获得成功的个神经系统药物，已列入国家药典和大学药理学教本。近年来发现其具有多种药理作用，已受到人们广泛的关注，利用先进的提取与合成技术，使其成为一种有益于人类的环境友好型产品已成为我们研究的重点。研究表明，四氢巴马汀具有两种对映体，包括左旋四氢巴马汀，(-)-THP，及右旋四氢巴马汀，(+)-THP。

制备^[1]

一种以小檗碱为原料合成右旋四氢巴马汀的方法，步骤如下：

(1) 盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；

(2) 去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，

(3) 盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，

(4) 消旋巴马汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋为盐酸巴马汀重复使用。

合成路线如下所示：

应用^[2][3]

研究表明，左旋四氢巴马汀具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛(如手术后疼痛，创伤性疼痛等)、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。但右旋巴马汀无此作用。因此右旋巴马汀一般用于制备左旋巴马汀等。

此外，有研究表明右旋巴马汀可用于制备一种治疗猪腹泻的药物组合物。猪腹泻是一种常见病，包括猪腹泻、胃肠炎、痢疾。病灶反映有猪排便次数比正常增多，大便稀薄，甚至如水状，乳仔猪还有出现拉白痢、红痢、黄痢，俗称猪拉稀。病理变化主要有脾胃及大肠、小肠，是一种在养殖业上危害的全球性猪的常见疾病，严重影响畜牧业的发展。

另外，四氢巴马汀具有两种对映体，包括左旋四氢巴马汀，(-)-THP，及右旋四氢巴马汀，(+)-THP及消旋四氢巴马汀THP）对P-gp功能有显著的抑制作用，但本身并不是P-gp底物；能显著提高抗肿瘤药物阿霉素在耐药肿瘤细胞中浓度，逆转肿瘤细胞多药耐药，而对肝微粒体主要的药物代谢酶无明显的抑制及诱导作用。