白芷提取物的作用

概述^{【1】【2】【3】}

伞形科植物，为40种大宗常用中药材品种之一。它始载于《神农本草经》，性温、味辛，具有祛风、除湿、行气、止痛、消疮、止血、美容的功效，用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻渊、牙痛、疮疡肿痛、白癜风、银屑病、烧伤、灰指甲等，在临床上应用广泛。含香豆素、挥发油、植物甾醇、生物碱、无机元素等。其中，含 0．211% ～ 1．221% 香豆素，主要包含欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、异氧化前胡内酯、佛手柑内酯、蛇床子素等。

白芷提取物为白芷药材经提取、浓缩、并加一定量的辅料制成的粉末，具广泛用途。现市面上所售白芷，按产地不同可以分为祈白芷(主要产地为河北)、禹白芷(主要产于河南)和川白芷(主要产地是四川和杭州)。由于白芷药材植物来源和品种有所差异，收获、加工及储存的方式也不相同以及生态环境等因素的影响，不同产地的白芷产品之间会存在一定的差异。

白芷主要成分为欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归素等香豆素类，白芷中的总香豆素含量是评判其质量高低的标准之一。目前，白芷制剂应用广泛，胶囊剂、丸剂、喷雾剂等比比皆是，例如：复方白芷胶囊就用于活血化瘀，可预防脑梗塞、心肌梗塞等心脑血管疾病。

抗炎^【4】

Lin 等报 道 , 从白 芷中 提 取的 白 当归 脑( byakangelicol)可以剂量相关地抑制 IL-1β诱导人肺上皮 A549细胞中的 PGE 2 的释放 ,该作用可能是通过选择性抑制 COX-2的表达和 COX-2的酶活性实现的。 进一步研究表明白当归脑的作用机制可能是抑制 NF-κB的活性。 作为治疗呼吸道炎症的药物 ,白当归脑有很光明的应用前景。

Ban等从朝鲜产白芷中分离出白芷素、珊瑚菜素、戊烯氧呋豆素、异欧前胡素和甲氧基氧化前胡素 5种化合物 ,并研究了这些化合物对在内毒素诱导下腹膜巨噬细胞所产生的 PGE 2 的影响 ,其中戊烯氧呋豆素的阻断作用最强 ,浓度为 3μmol /L时对 LPS作用 PGE 2 的抑制率能达到 49% ;同时推论戊烯氧呋豆素对 PGE 2的抑制作用可能是通过阻断 COX-2的表达和抑制微粒体前列腺素 E合成 ( mPGES)来实现的。大鼠在 48/80( N-甲基-对甲氧基苯乙胺的甲醛溶液 )作用下 ,腹腔渗出物中组胺量、多型核细胞和巨噬细胞数量均增多。

Kimura从白芷的醋酸乙酯部位分离出佛手内酯、水合氧化前胡素、白芷素、珊瑚菜素和氧化前胡素 5种化合物。前 3个化合物给大鼠腹腔注射 25 mg /kg 时能明显地抑制 48/80诱导的组胺增多 ,而对巨噬细胞、多型核细胞和肥大细胞的数量没有影响。Nam等研究白芷乙醇提取物对痤疮的治疗作用时发现它能显著抑制多形核细胞趋化作用 ,而是否具有抗趋化作用是评价抗痤疮药的一个重要标准。另据韩国学者 Kang等报道 ,白芷的醋酸乙酯部位具有抑制 NO、PGE 2 、 TNF-α、 COX-2、iNOS、NF-κB生成的作用 ,同时还能抑制 NM PKs在 LPS诱导的巨噬细胞中的表达 ,这些作用可能是白芷治疗感冒、头痛、牙痛、红斑、痤疮等疾病的作用机制。

中枢镇痛^【4】

白芷挥发油的毒性低 ,安全范围广 ,聂等研究发现 ,其镇痛、镇静作用明确 ,且对小鼠无身体依赖作用。进一步研究其作用机制 ,发现白芷挥发油虽然能明显升高甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠的血糖( P < 0. 05) ,但是与对照组相比不能明显降低外周的 PGE 2 ,说明白芷挥发油对外周局部炎性介质的影响不是其镇痛作用的主要方面。

白芷挥发油的中枢作用非常显著 ,它能明显升高甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠下丘脑的β-内啡肽、NO水平;使下丘脑、脑干黑皮素 ( POMC) mRNA表达阳性的细胞数大幅度增加;而对血中的 ACT H没有影响。 从而推论白芷挥发油可能是通过增加中枢 POMC mRNA表达阳性细胞数和内源性镇痛物质的量 ,从而激活内源性镇痛机制而镇痛的。

抗病原微生物^【4】

Kwon等从白芷中分出 5, 8-二 ( 2, 3-二羟基-3-甲基丁氧基 )补骨脂素、 ( R) -白芷属脑、珊瑚菜素、戊烯氧呋豆素、异欧前胡素、白芷素、东莨菪素、阿魏酸 ,并且比较了它们对枯草杆菌 Bacillus subtilis、多主 枝 孢 菌 Cladosporium herbarum、 亮 白 曲 霉Aspergillus candidus、大肠杆菌 Escherichia coli 4种致病菌的最低抑菌浓度 ( MIC) ,发现它们对前 3种

菌的抑菌效果较好。Schinella等 研究了白芷的乙醇提取物对枯氏锥虫生长的抑制作用 ,发现其抑制率可达到 40% 。 Lechner等从白芷中分得发卡二醇 ,它能够抗多药耐药葡萄球菌 ( MDR)和甲氧西林耐药金葡菌 ( M RSA) ,其 MIC约为 8～ 32μmol /L, 与一些开发中的抗 M RSA药物相比有很大的优势。 Che等研究发现白芷在体外试验中具有抗 30余种支原体的作用。 肖等发现质量浓度≤ 8 mg /m L 白芷粗提物具有抑制粘放线菌生长的作用。

激动苯二氮受体^【4】

Bergendorff 等从白芷的甲醇部位提取出 8种香豆素 ,其中珊瑚菜素在体外实验中能够强烈地抑制地西泮与中枢神经系统苯二氮 受体的结合。Dekermendjian等进行的体外试验也发现珊瑚菜素能够竞争性阻断地 西泮和 [ 3 H] Ro15-1788与GABA A 受体的苯二氮 结合位点结合。 因此认为在体外珊瑚菜素是一种苯二氮 受体的部分激动剂 ,它不仅能避免地西泮等完全激动剂的副作用 ,而且也没有丧失经典的苯二氮受体激动剂的疗效 ,因而有很好的开发前景。

抗肿瘤^【4】

Okuyama等研究了白芷中的戊烯氧呋豆素、异欧前胡素、白芷素、补骨脂素、氧化前胡素、帕布勒脑、新白当归脑、佛手内酯和甲氧呋豆素 9种成分 ,发现前 2个化合物能够强烈地抑制在 TPA诱导下Pi整合入 HeLa细胞的磷脂中一癌症启动子作用的初始环节 ,从而起到对抗诱癌物质的作用。学术界对于戊烯氧呋豆素的抗癌作用曾经有过争议。

有人认为它是一种致突变物质 ,能够诱导小鼠纤维原细胞的转化;同时也有研究表明它有抗突变和抗癌变的疗效。 后来有报道认为将戊烯氧呋豆素添加到食品中口服能起到抗癌变的作用。 进一步的研究表明戊烯氧呋豆素不仅具有抗癌变的特性 ,而且也有抗癌活性 ,它能够在体内抑制皮肤癌的产生和发展。用多种肿瘤细胞系进行实验 ,戊烯氧呋豆素都具有抗癌细胞增殖的作用 ,并且能诱导人白血病细胞中单核细胞的分化。

因此 Pae等进行了戊烯氧呋豆素抗癌机制的研究 ,发现在人早幼粒细胞白血病中 ,戊烯氧呋豆素能诱导 HL-60细胞的凋亡 ,这种凋亡主要与细胞色素 C/caspase-9途径有关 ,因此戊烯氧呋豆素可望用于治疗白血病。毒激素 -L( toxohormone-L)可以诱导产生恶病质样表现 ,引起大鼠体内的自由脂肪酸 ( FFA)释放量增高、血糖与血锌降低、血铜升高以及摄食摄水行为被抑制。吴等研究发现白芷中的戊烯氧呋豆素能够抑制毒激素 -L的这些作用 ,因而证明白芷有望成为预防肿瘤恶病质脂耗竭的有效药物之一。

另据张等报道 ,白芷提取物可有效抑制 7, 12-甲基苯并蒽诱导的金仓鼠口腔癌的发生。白芷己烷提取物 [异欧芹属素乙 (imperatorin)、蛇床素、戊烯氧呋豆素、氧化前胡内酯、白当归脑、水合羟基前胡素 ]对非小细胞肺癌 A549、卵巢癌 SK-OV-3、黑色素瘤 SK-Mel-2、中枢 神经系统肿 瘤XF498和结肠癌 HCT-15C细胞株 5种人肿瘤细胞系均有明显的细胞毒作用。白芷中的 9-羟基 -4-甲氧基补骨脂素和别异欧芹属素乙( alloisoimperatorin)对子宫内膜癌细胞有很强的雌激素样作用 ,其抑制碱性磷酸酶的EC 50 值分别为1. 1、 0. 8μg /mL,说明这 2个化合物可能具有改善绝经期综合征的作用。

保肝^【4】

从白芷中分离得到欧芹素乙具有抑制伴刀豆球蛋白 A诱导的肝炎的作用。 Oh等从白芷的甲醇提取物中分离出戊烯氧呋豆素、异欧前胡素、白当归脑、氧化前胡素、白芷素和 aviprin 6种化合物。以水飞蓟素为阳性对照 ,研究这些化合物对他克林诱导的人肝癌细胞系 Hep G 2 的细胞毒活性。结果戊烯氧呋豆素和白芷素的保肝作用最强 ,白当归脑和氧化前胡素作用一般。并且在这 6种化合物作用下 , HepG 2 细胞的活性并没有改变。

其他作用^【4】

韩国的 Shin等研究发现白芷中的叔甲氧基白芷素和白芷素是醛糖还原酶的特异性阻断剂 ,IC 50 分别为 2. 8、 6. 2 mol /L,因而具有治疗糖尿病并发症半乳糖型白内障的功效 ,该项研究已经申请了韩国专利。 Ishihara等发现白芷提取物能抑制细胞色素 P450的活性 ,因此认为服用白芷提取物具有干扰甲苯磺丁脲、硝苯地平、丁呋洛尔等其他药物代谢的作用。

Zhang等发现 ,白芷提取物可以通过提高黑色素细胞的黏附和转移功能来治疗白癜风。Piao等研究表明 , 9-羟基 -4-甲氧呋立素和别异欧芹属素乙具有抗 DPPH自由基及防止 AAPH诱导的肾脏上皮细胞损伤的作用。 还发现白芷中异欧前胡素和戊烯氧呋豆素通过抑制酪氨酸酶的合成而抑制 B16黑色素瘤细胞中黑色素的生成 ,因此白芷作为一种天然美容增白剂具有广阔的应用前景。

参考文献

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