盐酸苯海索的药理作用

性质^【1】

盐酸苯海索为白色轻质结晶性粉末，无臭，味微苦后有刺痛麻痹感。本品微溶于水，饱和水溶液的pH为5～6。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。mp．250～256℃(分解)。游离苯海索mp．112～1160C。本品含有哌啶环，遇苦味酸试液，生成苯海索苦味酸的黄色沉淀，mp．55～57。C。遇碘化钾试液，产生橙红色沉淀。本品的化学结构属于二环苯丙胺类抗胆碱药，因疏水性较大，可通过血脑屏障进入中枢神经系统。

一些二环苯丙胺类M胆碱受体拮抗剂见表3-5

药理作用^{【2】【3】}

盐酸苯海索具有中枢M受体阻断作用，能对抗中枢神经系统黑质纹状体内乙酰胆碱能系统的兴奋功能。对外周M受体阻断作用较弱，对迷走神经阻断作用为阿托品的I／Io，扩瞳作用为其I／3，解痉作用为其112，故对腺体及平滑肌的抑制作用较弱。乙酰胆碱为锥体外系黑质纹状体通路的兴奋性神经递质。震颤麻痹是黑质纹状体通路上的变生疾病，致使多巴胺的抑制作用减弱，而乙酰胆碱的兴奋作用相对增强而引起临床症状。因此，苯海索可通过中枢抗胆碱作用对震颤麻痹治疗有效。

药动学^【4】

口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障，口服l小时起效，作用持续6—l2小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从乳汁分泌。

作用与用途

盐酸苯海索为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。

适应证

(1)治疗震颤麻痹。

(2)治疗畸形性肌张力障碍。

(3)治疗癫痫。

(4)治疗慢性精神分裂症。

(5)治疗抗精神病药物所致的静坐不能。

用法用量^【3】

(1)治疗震颤麻痹：从每Et 1～2mg开始，每隔1～2日增加0．5mg，直至获满意疗效而

不引起显著副作用为度，总量每日10～15mg，分3～4次服用。对药物引起的锥体外系反应：口服，开始每日lmg，并渐增量至每日5～15mg。

(2)治疗畸形性肌张力障碍：开始每日服3～6mg，以后每隔1日增加lmg，渐增至每日9～

48mg，均每日3次，至出现疗效而无明显不良反应为止。

(3)治疗癫痫：口服，每次2～4mg(6岁以下儿童每次lmg)，每日4次，剂量每日20mg。用药后能有效地控制各型癫痫的发作或减少发作频率，其有效率70％～80％。

(4)治疗慢性精神分裂症：口服，每日2次，白天服6mg，夜间服4mg；也可睡前加服氯氮平50～l00mg，用作镇静安眠，疗程4～8周。

(5)治疗抗精神病药物所致的静坐不能：口服，每次1～2mg，每日3次。

药物过量^【5】

盐酸苯海索中毒症状：超剂量时，可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。有时伴有精神错乱、谵妄、妄想、幻觉等中毒性精神病症状。严重者可出现昏迷、惊厥、循环衰竭。处理：催吐或洗胃，采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支持治疗。

不良反应

(1)口干、瞳孔散大、视力模糊、便秘，心动过速较为常见。少数病人可出现尿潴留、头昏、眩晕、精神错乱、兴奋、激动、谵妄、幻觉等。

(2)老年病人患者可产生不可逆的脑功能衰竭。因过量而中毒时，可用拟扁豆碱药等解救。

药物相互作用^【3】

盐酸苯海索与以下药物合用可增强疗效：

(1)吩噻嗪类药物：此类药物具有弱抗胆碱作用，合用可使苯海索的抗胆碱作用增强。

(2)三环类抗抑郁药：因具有弱胆碱功能，合用可增强苯海索的抗胆碱作用。

(3)单胺氧化酶抑制剂：此类药可非特异性地抑制肝脏微粒体酶，增强苯海索的抗胆碱作用。

(4)左旋多巴：详见“左旋多巴”部分。

(5)奎尼丁：具有阻滞迷走神经作用，合用可增强苯海索的抗胆碱效应。

(6)硝酸酯类药物：合用可增强苯海索的疗效或延长其作用时间。

(7)抗组胺药：合用可增强苯海索的作用。苯海索应避免与以下药物合用：

(1)强心苷类：因苯海索可延迟胃排空，使强心苷类药物在胃肠道停留时间延长，吸收量增加，易于中毒。必用时应选择吸收迅速的强心苷制剂。

(2)甘珀酸：合用可使甘珀酸疗效降低。

注意事项^【6】

盐酸苯海索常见不良反应有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等。长期用药可有失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等。孕妇及哺乳期妇女及儿童慎用。老年人长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状，应慎用。肝肾功能障碍者慎用。

参考文献

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