盐酸氟桂利嗪说明书

背景及概述^[1][2]

盐酸氟桂利嗪系钙通道阻断剂，是一种双氧化哌嗪衍生物，能防止因病理性钙超载而造成的细胞受损，近十年，该产品相关文献的报道并不多，但因为其在偏头痛、耳鸣、椎基底动脉等疾病的治疗上有良好的功效和安全性，所以很有必要作进一步的研究。该产品由 Janssen 于 1970 年首次合成，经过一系列的临床试验，在欧洲的一些国家于20 世纪 80 年代初上市。

制备^[1]

以氟苯和肉桂醇为起始原料，氟苯经傅克烷基化、还原、溴代得到双（4-氟苯基）溴甲烷；肉桂醇经氯代，再和哌嗪反应得到肉桂基哌嗪，再和双（4-氟苯基）溴甲烷反应得到最终产品。

药理作用^[2]

本品是一种钙通道阻断剂，能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有：

①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；

②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；

③抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；

④保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；

⑤氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。

药代动力学^[2]

本品口服2～4小时达血浆峰值，T1/2为2.4～5.5小时，体内主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中积蓄。连服5～6周达稳态血浓度，90%与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，并可随乳汁分泌。绝大部分经肝脏代谢，并由消化道排泄。经胆汁进入肠道，经粪便排泄。

临床应用和适应症^[2]

(1)脑供血不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。

(2)耳鸣，脑晕。

(3)偏头痛预防。

(4)癫痫辅助治疗。

用法用量^[2]

（1）包括椎基地底动脉供血不全在内的中枢性眩晕及外周性眩晕，每日2～4粒，2～8周为1疗程。

（2）特发性耳鸣者，一次2粒，每晚1次，10天为一个疗程。

（3）间歇性跛行，每日2～4粒。

（4）偏头痛预防，1～2粒，每日2次。

（5）脑动脉硬化，脑梗塞恢复期；氟桂利嗪每日1～2粒。   

不良反应^[2]

（1）中枢神经系统的不良反应有：①嗜睡和疲惫感为最常见；②长期服用者可以出现抑郁症，以女性病人较常见；③锥体外系症状，表现为不自主运动、下颔运动障碍、强直等。多数用药3周后出现，停药后消失。老年人中容易发生；④少数病人可出现失眠，焦虑等症状。

（2）消化道症状表现为：胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加。

（3）其他：少数病人可出现皮疹，口干，溢乳，肌肉酸痛等症状。但多为短暂性，停药可以缓解。

药物相互作用^[2]

(1)与酒精、催眠药或镇静药合用时，加重镇静作用。

(2)与苯妥英钠，卡马西平联合应用时，可以降低氟桂利嗪的血药浓度。

(3)放射治疗病人合用氟桂利嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力。

(4)在应用抗癫痫药物治疗的基础上，加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。

注意事项^[2]

（1）用药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。

（2）严格控制药物剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停服药。

（3）患有帕金森病等锥体外系疾病时，应当慎用本制剂。

（4）驾驶员和机械操作者慎用，以免发生意外。

孕妇及哺乳期妇女用药^[2]

由于本药能透过胎盘屏障，且可随乳汁分泌，虽尚无致畸和对胚胎发育影响的报告，但原则上孕妇和哺乳妇女不用此药。

儿童用药^[2]

由于本药能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感；代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或忌用此药。

老年用药^[2]

由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

主要参考资料

[1]陈连锋,张丁,王风云,夏明珠,雷武,朱其军.盐酸氟桂利嗪的合成工艺改进[J].化工进展,2015,34(04):1104-1108.

[2] 盐酸氟桂利嗪胶囊说明书