喷托维林说明书

背景及概述^[1][2]

枸橼酸喷托维林( pentoxyverine citrate) 的分子式: C20H31NO3·C6H8O7，分子量: 525.60。该药具有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳作用强度约为可待因的1/3。除对延髓的呼吸中枢有直接抑制作用外，还有轻度的阿托品样作用，可使痉挛的支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。适用于具有无痰干咳症状的疾病、急性支气管炎、慢性支气管炎及各种原因引起的咳嗽。

药理作用^[1-2]

1.本品具有中枢及外周性镇咳作用,其镇咳作用强度约为可待因的l/3。除对延髓的呼吸中枢有直接的抑制作用外,还有轻度的阿托品样作用。可使痉挛的支气管平滑肌松弛,减低气道阻力。

2. 对肝癌 HepG2 细胞增殖和凋亡的影响

2.1枸橼酸喷托维林对肝癌 HepG2 细胞增殖和细胞形态的影响

HepG2 细胞分别在 60、75或90μmol /L 的枸橼酸喷托维林中孵育 48 h 后，细胞以 MTT 处理后确定其存活率，并与对照组进行比较。不同浓度的枸橼酸喷托维林对人 HepG2细胞活力的细胞毒作用结果见图1。枸橼酸喷托维林以剂量依赖性的方式抑制 HepG2 细胞的活力。用60、75或90 μmol /L 的枸橼酸喷托维林处理 HepG2 细胞48h 后，HepG2 细胞的明显减少，分别由100% 降到 92%、68% 和 40%。HepG2 细胞经75μmol /L 的枸橼酸喷托维林处理 48 h 后，在倒置相差显微镜下观察其形态，HepG2细胞数量明显减少，出现细胞碎裂、体积减小或转化为球状结构等变化，而在对照组中未观察到这些变化，结果见图 2。

2.2枸橼酸喷托维林对肝癌 HepG2 细胞释放乳酸

脱氢酶水平的影响进行乳酸脱氢酶活性测定以明确抑制生长的效应是否通过促进细胞坏死所致。应用75μmol/L的枸橼酸喷托维林处理 HepG2 细胞 48 h 后，进行LDH测定。对照组与化合物处理组之间LDH 活性比较无显著性差异( P＞0.05)，提示75μmol /L的枸橼酸喷托维林不是主要通过促进HepG2 细胞坏死发挥抑制其增殖的作用。

2.3枸橼酸喷托维林对 HepG2 细胞凋亡的影响

应用 Hoechst 33258化合物染色检测枸橼酸喷托维林对 HepG2 细胞凋亡的影响。染色质浓缩、DNA 断裂、细胞皱缩和膜泡化是凋亡细胞的特征。细胞中浓缩的染色质经过 Hoechst 33258 染色后在荧光显微镜下观察。与对照组比较，75μmol /L 的枸橼酸喷托维林处理 HepG2 细胞48 h，可以显著诱导 HepG2 细胞凋亡( * P ＜0.05) 。

枸橼酸喷托维林以剂量依赖的方式抑制 HepG2细胞的存活率。经过枸橼酸喷托维林处理的 HepG2细胞呈现多种形态的变化，如细胞体积减小、碎裂或转变为球状结构。LDH 活性检测显示对照组与化合物处理组之间无显著性差异， 提示枸橼酸喷托维林不是通过促进细胞坏死而抑制 HepG2 细胞的增殖。

Hoechst 33258 检测结果显示枸橼酸喷托维林可显著诱导 HepG2 细胞的凋亡。因此可推测枸橼酸喷托维林是通过促进细胞凋亡的方式，发挥抑制人肝癌 HepG2细胞增殖的作用。目前所知细胞死亡的主要途径为凋亡(apoptosis， APO) 、坏死( necrosis) 和自噬( autophagy)。坏死只发生在凋亡被阻断的情况下，细胞在坏死过程中释放 LDH。

枸橼酸喷托维林的研究主要集中在用多种方法检测多种剂型中的药物含量，目前国内外均未见其抗肿瘤研究报道。不良反应和副作用使得现有抗癌药物的使用受限，当前治疗肝癌药物疗效较差，同时抗药作用问题也比较严重。因此有必要研制出对人体正常细胞增殖影响比较小、具有高度选择性杀伤肿瘤细胞的抗肿瘤新药。

临床应用和适应症^[2]

用于各种原因引起的干咳。

不良反应^[2]

偶有便秘、轻度头痛、头晕、嗜睡、口干、恶心、腹胀、皮肤过敏等反应。

药物相互作用^[2]

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

注意事项^[2]

1.本药仅为对症治疗药,如应用7日症状无明显好转,应立即就医。

2.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

3.老人、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。

4.青光眼及心力衰竭患者慎用。5.本品无祛痰作用,痰多患者请在医师指导下使用。

6.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

7.本品性状发生改变时禁止使用。

8.请将本品放在儿童不能接触的地方。

9.儿童必须在成人监护下使用。

10.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

主要参考资料

[1]熊明涛,占劲松,朱吉生,邵金辉.喷托维林对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响[J].生物技术,2016,26(06):602-605.

[2] 枸橼酸喷托维林片说明书