L-赖氨酸盐酸盐的药用作用

背景及概述^{【1】【2】【3】}

赖氨酸为白色或无色结晶性粉末，几乎无臭，易溶于水和甲酸，难溶于乙醇和乙醚。赖氨酸为人体必需氨基酸之一，是植物性蛋白质中含量最低的限制氨基酸。在生物机体的代谢中起着重要的作用，赖氨酸缺乏将会引起生长障碍。L-赖氨酸盐酸盐很容易潮解，易发黄变质，难以长期保存。而L-赖氨酸盐酸盐则比较稳定，不易潮解，便于保存，所以一般商品以L-赖氨酸盐酸盐的形式销售。

L-赖氨酸盐酸盐,分子式为粼,为白色结晶或结晶性粉末几乎无臭在水中易溶。醋酸赖氨酸是人体必需氨基酸之一,它不仅参与机体的某些代谢过程,同时还影响其它氨基酸的代谢和吸收。现有研究结果表明赖氨酸能抑制单纯疤疹病毒的复制,对治疗心绞痛、心肌梗塞有预防作用,改善记忆丧失病人的记忆功能,其本身还具有巴比妥样抗惊厥作用。在医药上可用于配制氨基酸注射液和口服制剂。用于配制氨基酸注射液和口服制剂利尿剂的辅助药物,治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象可与酸性药物生成盐来减轻不良反应。

目前市场上供应的L-赖氨酸盐酸盐多为食品级醋酸赖氨酸,在产品质量上往往由于含有杂糖、重金属及各种色素杂质而带有一定的颜色。现在市场上销售的药用级L-赖氨酸盐酸盐主要是由食品级醋酸赖氨酸经过反复的精制提纯而制得。

适应症^【4】

L-赖氨酸盐酸盐主要用于治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺叭、缺氧一rF疾病的脑保护刹。

药理作用^【5】

L-赖氨酸盐酸盐主要的营养生理作用是作为底物参与蛋白质的生物合成，还可能通过3条途径调控蛋白质代谢：

 (1)通过调控生长激素、胰岛素和类胰岛素生长因子等内分泌激素．间接影响蛋白质代谢。

 (2)赖氨酸本身作为信号分子直接调控翻译起始因子的活性，影响蛋白质生物合成。

 (3)通过调控与氮代谢相关基因的表达，影响蛋白质代谢。

此外，L-赖氨酸盐酸盐还能参与体内能量代谢过程。当体内缺乏碳水化合物时，可被分解为葡萄糖或酮体来提供能量；赖氨酸也是酯代谢中肉毒碱的前体物质，在脂肪代谢中发挥着重要的生理作用。

制剂与规格

注射液：100ml：3g。

注射用盐L-赖氨酸盐酸盐：lg：1.5g；3g。

用法及用量

缓慢静脉滴注：成人一次3g．每日1次.20次为1个疗槔。

性状

新鲜调配为无色的澄明液体。

pH

L-赖氨酸盐酸盐注射液pH为5．0～6．0。 

注意事项^【4】

 (1)赖氨酸是碱性氨基酸．为人体8种必需氨基酸之一．能促进人体发育、增强免疫功能，并行提高中枢神经组织功能的作用。

 (2)对本品过敏抒、肝肾功能严醺小全者禁用。

 (3)急性缺血性脑血管病、高血氧，酸中毒、肾功能不全者慎用。

 (4）长期使用会抑制精氨酸作用。

（5）本品过量使用会出现严重的新陈代谢中毒危险，一旦过量，应给予支持和治疗。

生产方法^【6】

(1)蛋白质水解抽提法

一般以血粉为原料，用25％硫酸水解，水解液用石灰中和，过滤去渣。滤液真空浓缩，然后过滤除去不溶解的中性氨基酸，在热滤液中加入苦味酸，冷却至5℃，保温12～16h，析出L一赖氨酸苦味酸盐结晶，经冷水洗涤后，结晶用水重新溶解，加盐酸生成赖氨酸盐酸盐，滤去苦味酸，滤液浓缩结晶，得赖氨酸盐酸盐。

 (2)直接发酵法

发酵法是工业生产赖氨酸最重要的方法，其原理是利用微生物的某些营养缺陷型菌株，通过代谢控制发酵，人为地改变和控制微生物的代谢途径来实现L一赖氨酸的生产。发酵法生产氨基酸较化学合成法的工艺更简单、快捷。赖氨酸的产生菌包括细菌中的棒状杆菌、短杆菌、诺卡菌、念珠菌、假单胞菌、埃希菌、芽孢杆菌等，真菌中的酵母、假丝酵母、隐球酵母等。用于工业上发酵生产赖氨酸的菌株主要是棒状杆菌和短杆菌等细的变异株，棒状杆菌具有极高的经济价值，其中谷氨酸棒状杆菌应用最为广泛。采用常规选育的菌种产酸1709／L，发酵时间60h，转化率62％，综合收得率90％；大肠杆菌基因工程菌产酸190～2lOg／L，发酵时间40h，转化率65％～70％。据说国内一家外资企业采用常规选育的谷氨酸棒杆菌赖氨酸高产菌产酸已达250{{／L，转化率高达73％。   赖氨酸发酵过程分为两个阶段，发酵前期(0～12h)为菌体生长期，主要是菌体生长繁殖，很少产酸；发酵后期，为产酸期。二级种子接种量为2％，菌龄8～1211；三级发酵接种量为10％，菌龄6～8h。

(3)酶法

利用微生物产生的D一氨基己内酰胺外消旋酶使D型氨基己内酰胺转化为L型氨基己内酰胺；再经L一氨基己内酰胺水解酶作用生成L一赖氨酸。D一氨基己内酰胺外消旋酶产生菌有奥贝无色杆菌、裂环无色杆菌、粪产碱杆菌等。具有L一氨基己内酰胺水解酶的菌种有劳伦氏隐球酵母、土壤假丝酵母、丝孢酵母等。

(4)合成法

以己内酰胺为原料，得到外消旋赖氨酸，经拆分得L一赖氨酸。

生产工艺^【7】

参考文献

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