佐米曲普坦说明书

背景及概述^[1]

佐米曲普坦(Zolmitriptan)，化学名为( S)-4-[3-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基】-2-恶唑烷酮烷酮的合成，是由德国Glaxo-Wellcome公司开发的抗偏头痛药物，它是一种选择性很强的5- HT1B/1D受体激动剂，目前已在英国上市，市场前景良好。

制备^[1]

 以(L)-苯丙氨酸为原料，经硝化，酯化，还原 (酯基)，环合，还原 (硝基)，重氮化，还原(重氮盐)和费歇尔吲哚合成八步反应制得佐米曲普坦，总收率16 %，适合工业化生产，有一定的经济价值。

药理作用^[2]

佐米曲普坦是一种选择性5HTIB/ID受体激动剂。通过激动颅内血管(包括动静脉吻合处)和三叉神经系统交感神经上的5HTIB/ID受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。

临床应用和适应症^[2]

适用于成人伴或不伴先兆症状的偏头痛的急性治疗。

用法用量^[2]

治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg(一片)。如果24小时内症状持续或复发，再次服药仍有效。如需二次服药，时间应与首次服药时间最少相隔2小时。服用本品2.5mg(一片)，头痛减轻不满意者，在随后的发作中，可服用5mg(二片)。通常服药1小时内效果最明显。偏头痛发作期间无论何时服用本药。都同样有效，建议发病后尽早服用。反复发作时，建议24小时内服用总量不超过15mg(六片)。本品不作为偏头痛的预防性药物。肾损害患者使用本品无需调整剂量。

不良反应^[2]

本药耐受性好。不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括:偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报道。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感(心电图上没有缺血改变的证据)，还可出现肌痛、肌肉无力。

药物相互作用^[2]

没有证据表明，使用偏头痛预防性药物(例如β—受体阻滞剂、口服二氢麦角胺、苯噻啶)对本药的疗效有任何影响。急性对症治疗，如使用扑热息痛、灭吐灵及麦角胺不影响本品的药代动力学及耐受力。在健康个体中，没有见到本品与麦角胺有药代动力学的相互作用。

本药与麦角胺/咖啡因合用耐受性良好，与单独应用本药相比，不良反应没有增加，血压也无改变。使用本药治疗12小时内应避免使用其他5HTID激动剂。使用吗氯贝胺(一种特殊的单胺氧化酶—A抑制剂)后，佐米曲普坦的曲线下面积有少量增加(26%)，活性代谢物的曲线下面积有三倍增加。因而对于使用单胺氧化酶—A抑制剂的患者，建议24小时内服用本品的量为7.5mg。司来吉兰(一种单胺氧化酶—β抑制剂)和氯西汀(一种选择性5—羟色胺再摄取抑制剂)对佐米曲普坦的药代动力学参数没有影响。健康老人中，佐米曲普坦的药代动力学与健康青年志愿者是相似的。与西咪替丁、口服避孕药合用时，也可使本品的血药浓度增加。与心得安合用可延缓本品的代谢。

注意事项^[2]

本药仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。要注意排除其它严重潜在性神经科疾病。尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。症状性帕金森氏综合症或患者与其它心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。 此类化合物(5HTID激动剂)与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者，故此类患者不推荐使用本品。

由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所以建议开始使用5HTID激动剂，治疗前先做心血管的检查。与使用其他5—HTID激动剂类似，服用佐米曲普坦后，心前区可出现非典型心绞痛的感觉；但是临床试验中，此类症状与心律失常或心电图上显示的缺血改变无关。 目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。 对驾驶及机械操纵能力无明显损害，本药20mg时，患者在精神运动测试中，操纵项目未见明显的损害。使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵的能力，但仍要考虑到本药可能引起嗜睡。

主要参考资料

[1]张玲,曲有乐,周淑晶.佐米曲普坦的合成及工艺改进[J].黑龙江医药科学,2006(02):32-33.

[2]佐米曲普坦片说明书