马来酸依那普利的药理毒理

马来酸依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂（“普利”类降压药），可用于治疗高血压、心力衰竭。

性状

本品为白色片或类白色片。

适应症

马来酸依那普利可用于治疗原发性高血压。

用法用量

口服.开始剂量为一日5～10mg,分1～2次服,肾功能严重受损病人(肌

酐清除率低于30ml/min)为一日2.5mg。根据血压水平,可逐渐增加剂量,一般有效剂量为一日10～20mg,一日剂量一般不宜超过40mg,本品可与其他降压药特别是利尿剂合用,降压作用明显增强,但不宜与潴钾利尿剂合用。

不良反应

可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面

红、皮疹和蛋白尿。必要时减量。如出现白细胞减少,需停药。

禁忌

对马来酸依那普利过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用.肾功能严重受损者慎用。

注意事项

1．个别病人,尤其是在应用利尿剂或血容量减少者,可能会引起血压过度下降,故

首次剂量宜从2.5mg开始。

2．定期作白细胞计数和肾功能测定。

药理毒理

马来酸依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂.口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat),后者强烈抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素Ⅱ含量,造成全身血管舒张,引起降压.对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。

药代动力学

依那普利是前体药物,其乙酯部分在肝内被迅速水解,转化成它的有效代谢物——依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收,本品与食物同服,不影响它的生物利用度,服药后1小时,血浆依那普利浓度可达峰值.服药后3.5～4.5小时,依那普利拉血浆浓度可达峰值,半衰期为11小时.肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓.依那普利给药20分钟后广泛分布于全身,肝、肾、胃和小肠药物浓度最高,大脑中浓度最低.一日口服2次,两天后,依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态,最终半衰期延长为30～35小时,依那普利拉主要由肾脏排泄.严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min)可出现药物蓄积,本药能用血液透析法清除。