氰甲基磷酸二乙酯的应用与合成

基本信息

【英文名称】2-diethoxyphosphorylacetonitrile

【分子式】C6H12NO3P

【分子量】179.15

【CA登录号】2537-48-6

【物理性质】透明无色至淡黄色液体，密度1.095 g/cm3；沸点：101-102 °C；闪点：117.3°C。折射率：n20/D：1.434。

结构

应用

氰甲基磷酸二乙酯是一种有用的化工医学中间体。如它可以作为为原料,合成了含有三嗪-磷酸酯基团的氮-卤代胺前体AEP-ADCT[1]，氮-卤代胺类化合物(N-halamines)作为一类含有一个或多个氮-卤键的有机抗菌剂,其抗菌性能高效持久、低毒、广谱、稳定性好,且具有可再生的特点。还可以作为生产巴瑞替尼的中间体，巴瑞替尼(baricitinib)由美国Incyte制药公司研制,是Janus(JAK1/JAK2)激酶抑制药,用于治疗自身免疫性疾病如类风湿性关节炎的药[2]。

合成

由氯乙酸与乙醇经酯化反应制得氯乙酸乙酯;氯乙酸乙酯与氨水反应生成氯乙酰氨;然后,在氯乙酰胺中加五氧化二磷,加热脱水,一边加热一边蒸出氯乙腈,最后减压蒸馏使氯乙腈全部蒸出;将氯乙腈转入合成反应釜,加入催化剂四丁基碘化铵,加热,滴入亚磷酸三乙酯,控制内温进行反应,得到粗品;将粗品转入高纯度精馏塔提纯,分别精馏出亚磷酸三乙酯,氰甲基磷酸二乙酯[3]。

参考文献

[1] 常建国. 新型有机抗菌剂及抗菌高分子材料的合成、制备及表征[D]. 长春理工大学.

[2] 黄双,等. 巴瑞替尼的新合成方法[J]. 中国医药工业杂志, 2019, 050(006):618-622.

[3] 陶一竑等，一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法:, CN111018909A[P]. 2020.