2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛是一种白色固体液体，是一种重要的药物合成中间体。其可以继续反应生成2,3-二氯-5-氰 基嘧啶，醛基可以氧化生成羧酸，2,4-位的氯可以发生亲核取代反应生成嘧啶衍生物。

制备^[1-2]

报道一、

所述2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛的合成方法制得：取尿嘧啶25克，加入到含有15克八水氢氧化钡的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液，磁力搅拌下回流半小时，以溶解尿嘧啶，室温条件下反应过夜，通入二氧化碳气体使氢氧化钡转化成碳酸钡沉淀出来，过滤，水相蒸干，得到粘状物，250毫升70%的乙醇回流两小时，放置在冰箱中4小时有白色的纯净的，5‑羟甲基尿嘧啶析出，过滤，烘干得到23克，产率为73%。23克5‑羟甲基尿嘧加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化锰，加热回流10小时，趁热过滤，滤饼用200毫升氯仿再回流半小时，趁热过滤，再重复操作一次，合并氯仿，旋干，得到2,4‑二羟基‑5‑嘧啶甲醛的粗品14克。14克2,4‑二羟基‑5‑嘧啶甲醛加入到100毫升三氯氧磷中，回流5小时，旋掉50毫升左右的三氯氧磷，将残余物倒入200克冰水中，100毫升乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过柱，得到纯净的白色的2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛8.3克。

报道二、

在反应瓶中，加入溶剂DMF（336mL），降温至-5℃，慢慢滴加三氯氧磷（153g），将混合体 系的反应温度控制在不超5℃，三氯氧磷滴加完毕，加入三氯化铝（66.7g），搅拌30min，然后 向上述混合体系中以固体形式分批加入尿嘧啶112g（1mol），控制反应温度不超过5℃，搅拌 2h后，慢慢升温到室温继续搅拌反应直至原料消失。再向反应体系中加入三氯氧磷1120mL 并升温至回流反应5h，然后蒸出回收三氯氧磷，残余物倒入快速搅拌的冰水混合物中，析出 2,4-二氯-5-嘧啶甲醛固体150g，收率85.2%，纯度99.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210193867.4 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法

[2] [中国发明] CN201810241072.3 一种医药中间体2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法