紫杉醇

发布日期:2021/9/10 13:13:39

紫杉醇是经典的化疗基础药物，具备广谱抗肿瘤的特性，在肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤治疗方面具有独特优势。

图：紫杉醇的作用机制

紫杉醇自 1992 年上市以来已近 30 年，因其疗效确切、适应症广、临床需求大，围绕着紫杉醇的改良型剂型研发持续进行，目前已经上市的紫杉醇剂型包括普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇，剂型改良使传统化合物不断焕发生命力，紫杉醇类产品目前是国内销售金额排名的化学制剂，也是抗肿瘤药物领域销售金额的品种。

表1 不同剂型紫杉醇制剂在我国获批的适应症情况

在国内，紫杉醇是销售金额排名的化学制剂，是抗肿瘤药领域用药金额的品种。根据 PDB 数据，样本医院紫杉醇销售金额从 2015 年的 17.83 亿元增长到 2019 年的 30.53 亿元，年均复合增速达到 11.36%，快于抗肿瘤药物的增长；2019 年紫杉醇市场的快速增长主要来自恒瑞医药及石药集团白蛋白紫杉醇新上市后的销售增长。2020 年，受“新冠”疫情影响，患者诊疗量下降，样本医院紫杉醇的使用量及销售金额均下降。2020 年样本医院紫杉醇的使用量下降幅度为 0.90%、销售金额下降幅度为 18.63%，样本医院紫杉醇的销售金额下降幅度大于使用量的下降幅度，主要原因系恒瑞医药、石药集团的白蛋白紫杉醇从 2020 年 4 月起执行集采中标价格，中标价格分别是 747 元/支、780 元/支，价格下降幅度分别为 67.67%、63.26%，虽然 2020 年白蛋白紫杉醇的使用量较 2019 年上升，因价格降幅较大使紫杉醇销售金额降幅较大。

表我国已批准的紫杉醇制剂情况2017 年至 2019 年，紫杉醇脂质体因为国内独家品种市场份额始终，但增速下降，从 2017 年的 63.61%下降到 2019 年的 48.48%，下降的主要原因是 2018 年、2019 年白蛋白紫杉醇仿制药上市销售（石药集团、恒瑞医药等），白蛋白紫杉醇市场份额从11.05%上升到 37.27%；2020 年紫杉醇脂质体市场份额进一步下降到 40.51%，白蛋白紫杉醇市场份额从 11.05%上升到 44.70%，成为紫杉醇制剂市场份额的剂型；白蛋白紫杉醇上市后，普通紫杉醇注射液的市场份额也快速下降。

紫杉醇虽然上市多年，但市场仍然维持增长，主要得益于以下几点：

A.、紫杉醇是当前国内使用最广泛的广谱、经典抗肿瘤化疗药物，也是国内抗肿瘤领域大用药品种，其临床疗效获得多个相关领域专家指南或诊疗指南的肯定及推荐，是针对多种类型癌症（非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌、胰腺癌等）的一线或二线治疗、辅助治疗或新辅助治疗的方法。

B、紫杉醇制剂在过去近 30 年中，不断有改良剂型上市，如白蛋白紫杉醇相对普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体副作用更小，且安全性、有效性获得提升。不断提升的疗效和安全性使得相关紫杉醇制剂适应症范围和适用患者人群不断扩大，市场空间进一步扩大，产品的生命周期也进一步延长。

胶束的产业化应用目前在韩国、印度、俄罗斯和欧盟等地区全球共有 3 款紫杉醇胶束剂型获批上市；国内外已经有多家公司获得胶束的临床批件，但大多处于 I 期临床研究阶段，上海谊众的紫杉醇胶束产品进展最快，预计将成为国内首个上市的紫杉醇胶束制剂。

国内其他紫杉醇胶束的研发进展：

截至目前，全球已经获批上市的紫杉醇胶束、多西他赛胶束情况如下：

口服紫杉醇制剂是研发的重要方向。进度的口服紫杉醇制剂是韩国大化制药开发的紫杉醇口服溶液（脂质自乳化药物递送技术），商品名Lipfokor，但该产品仅在韩国获批上市，且获批后没有相关上市销售情况的报道。

口服紫杉醇的研发进展情况如下：

注射用紫杉醇胶束、紫杉醇中/长链脂肪乳注射液(胆固醇结合型)等新型制剂也是研发进程中。未来紫杉醇制剂还将向更好的疗效、更小的副作用、更高的患者依从性等方向发展。

表国内紫杉醇新剂型受理情况

国内受理的还有盛诺基的紫杉醇PDC药物。较普通紫杉醇注射液相比，紫杉醇胶束用药前无需进行任何抗过敏及止吐预处理，并且在剂量大幅提升的情况下，有相对更低的神经毒性，骨髓抑制最低点 4 级中性粒细胞下降发生率也显著低于普通紫杉醇注射液。疗效上，紫杉醇胶束优于现有已上市的紫杉烷类药物，具有显著的临床优势，即使与贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂三药联合、免疫疗法（PD-1/PD-L1 抗体）联合化疗等其他 NSCLC 一线疗法的临床数据相比，其疗效也相当。以上优势使紫杉醇胶束将成为紫杉烷类药物中又一重要的化疗药物，成为抗肿瘤化疗的新选择。

产品市场空间大肺癌是全球的癌种，发病率、死亡率排名，肺癌的药物需求市场空间较大。紫杉醇为肿瘤化疗治疗的基础药物，自普通紫杉醇注射液上市以来的近 30 年间，因其优良的抗肿瘤疗效，以及通过剂型改良不断提高安全性和疗效，紫杉醇制剂已经成为国内肿瘤化疗品种，市场销售稳步上升。在肺癌治疗领域，虽然靶向药物、免疫制剂发展较快，但联合用药已是趋势，作为肿瘤化疗的基础药物，紫杉醇制剂在肺癌治疗领域的临床用量将不断提升。